财务数据和关键指标变化 - 2022年公司收入为5320万美元，高于2021年的3730万美元，主要因与艾伯维（AbbVie）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）合作的研发项目完成比例估计提高 [78] - 2022年研发费用降至1.116亿美元，较之前减少250万美元，主要因临床试验和实验室合同服务费用降低，不过部分被530万美元的重组费用抵消 [53] - 2022年一般及行政费用增至4280万美元，增加360万美元，主要受240万美元的重组费用推动，全年与重组相关的费用为770万美元，截至2022年底重组基本完成 [26] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计1.94亿美元，预计可支持公司运营至2025年，该金额包含与再生元（Regeneron）合作的预付款，但不包含2023年第一季度从莫德纳（Moderna）获得的3500万美元预付款 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 T细胞双特异性抗体业务 - CX - 904是临床阶段靶向EGFR和CD3的Probody T细胞衔接器，与安进（Amgen）全球共同开发，1期研究已从初始单患者队列进入3 + 3剂量递增阶段，目标是在2023年底达到一定剂量水平和暴露量，以便开始在某些EGFR阳性肿瘤中入组扩展队列，2024年关键里程碑是选择推荐的2期剂量并可能启动1b期扩展队列 [11][12][39] - 2023年1月，合作伙伴安斯泰来（Astellas）提名首个合作临床候选药物，触发向公司支付500万美元里程碑付款，双方还在合作开发其他T细胞衔接器，公司有资格获得未来临床前、临床和商业里程碑付款 [40] - 2022年11月，公司与再生元达成多靶点研发合作，共同发现和开发新的双特异性免疫疗法 [41] 下一代分子业务 - CX - 2051是有条件激活的Probody ADC，靶向EpCAM，预计2023年下半年提交新药研究申请（IND），在多种临床前模型（包括结直肠癌）中显示出广泛的预测治疗指数和强大的临床前活性 [42][43] - CX - 801是双重掩蔽的干扰素α - 2b，是细胞因子领域的领先项目，预计2023年下半年提交IND，数据显示其在肿瘤微环境中具有优先活性，与检查点抑制剂联合使用可能产生协同效应 [16][45] CD71项目业务 - CX - 2029是针对CD71的抗体药物偶联物，在未选择的重度预处理鳞状组织学肿瘤患者中显示出令人鼓舞的临床活性，包括鳞状食管癌21%的确认缓解率，但艾伯维因战略投资组合原因决定不再推进其进入进一步临床研究，合作将结束，公司将评估其下一步计划并继续探索靶向CD71的下一代策略 [19][20][21] CTLA - 4项目业务 - 公司与百时美施贵宝在CTLA - 4 Probody方面有两项合作，百时美施贵宝宣布优先推进非岩藻糖基化Probody 288，这是其下一代CTLA - 4项目的前沿 [22] mRNA - 编码条件激活生物制剂业务 - 公司与莫德纳合作研究和开发mRNA - 编码的条件激活生物制剂，公司负责某些发现和先导授权工作，莫德纳负责开发和商业化，公司将获得里程碑付款和特许权使用费 [50][86] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是通过更安全、更有效的疗法改变患者生活，利用Probody平台创造高影响力疗法，将治疗作用局限于病变组织，减少全身毒性并最大化整体效益 [8] - 公司一直围绕Probody平台制定长期战略，大量投资使平台得到广泛临床评估，形成强大科学基础和深厚治疗候选药物管线，有望在近期和长期创造显著价值 [9] - 随着生物抗癌疗法效力增强，将抗体 - 药物偶联物、T细胞衔接器和细胞因子等强效疗法定位于癌组织以改善治疗窗口的需求日益重要，公司认为定位技术将是生物制剂的未来，Probody平台适合应对这一挑战 [35][38] - 公司2022年进行重组和重新定位，优先发展早期阶段产品组合，结合第一代Probody疗法临床经验，目前有超过15个活跃的Probody治疗项目，包括3个临床阶段分子，预计今年为自有项目提交2份新药研究申请 [36][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2023年在各管线项目上执行有力且势头良好，将继续专注于合作和自有管线项目的执行 [27] - 从实验室到临床再到实验室的转化循环让公司了解到技术在癌症治疗中的高影响力应用方向，公司将继续致力于为癌症患者服务 [28] - 公司凭借差异化科学吸引资本，近期合作凸显其创造长期价值的能力，财务状况良好，有能力在未来12 - 24个月实现多个里程碑 [37][77] 其他重要信息 - 电话会议中的前瞻性陈述受固有不确定性和风险影响，相关重要风险和不确定性信息可在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新公开文件中查看，公司无义务更新前瞻性陈述 [2][4] - 电话会议中关于公司财务的评论反映了最新SEC文件中概述的重述财务报表，重述影响某些收入确认的时间，但不影响各合作项目的总收入，也不影响公司当前现金状况或现金流 [5][25] 问答环节所有提问和回答 问题1: CX - 904项目的数据更新预期及进入肿瘤特异性扩展的关键标准是什么？ - 目前剂量递增旨在评估该新型T细胞衔接器的安全性，目标是在年底达到能开始回填队列的剂量，肿瘤类型选择将根据1期结果决定，EpCAM在多种上皮肿瘤中广泛表达，如结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等都是潜在方向 [82][83][84] 问题2: CX - 801和CX - 2051的新药研究申请（IND）启用研究进展及初始适应症是什么？ - 两个项目的IND启用活动进展顺利，制造步骤和毒理学计划按计划进行，预计今年提交IND申请；CX - 801方面，干扰素过去已在多种肿瘤类型中获批，公司策略是利用其免疫治疗效力增强抗肿瘤免疫力，具体将根据1期剂量递增数据确定 [57][58][59] 问题3: CD71项目的下一代关键策略是什么，如何应用之前临床数据的经验？ - CX - 2029是有活性的药物，在多种肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性，尤其是鳞状食管癌；公司仍需进一步研究如何管理和减轻贫血问题，有一些相关想法，预计今年会有更多科学进展披露 [60][61][62] 问题4: 公司是否拥有CD71靶点及CX - 2029分子的权利？ - CD71靶点项目回归公司，对于CX - 2029这个2期资产，公司有独家权利与艾伯维协商回购全部权利，相关讨论已启动 [65] 问题5: 与艾伯维的原协议中选定的第二个靶点合作是否仍在进行？ - 与艾伯维有两项同时启动的合作，一项是CD71研发协议，另一项是研究发现协议，后者选定了一些ADC的额外靶点，目前该协议也即将结束 [66] 问题6: 与莫德纳合作中，公司参与的可见性以及参与的基准是什么？ - 合作目标是利用莫德纳的mRNA平台编码和表达肿瘤学和非肿瘤学领域的条件激活生物制剂，目前暂不披露研究项目的更多细节；合作结构上，公司负责某些发现和先导授权工作，莫德纳负责开发和商业化，公司将获得里程碑付款和特许权使用费，不参与开发活动 [67][86] 问题7: BMS的218分子与249分子在1期的关键差异是什么？ - Probody 249在剂量递增中能达到非常高的ipilimumab剂量，单药治疗可达30mg/kg，联合治疗可达15mg/kg，且掩蔽作用使毒性剂量反应曲线发生偏移，能在更高剂量下仍有良好耐受性；218是非岩藻糖基化抗体，设计上更具活性，给药剂量远低于ipilimumab本身 [88] 问题8: 考虑到部分合作涉及成本分摊协议，公司现金跑道包含哪些内容？ - 年底报告现金为1.94亿美元，不包括2023年第一季度从莫德纳获得的3500万美元预付款和1月从安斯泰来获得的500万美元里程碑付款；关于指导细节，不具体说明假设内容 [95][96] 问题9: BMS的Probody项目中，249是否继续推进，288是否跳过其他项目，以及218与ipilimumab的安全性和耐受性差异？ - BMS已明确优先推进288，从1期到2期的进展体现了这一点；关于218的安全性，从数据看它在结合靶点和生物学活性方面更具活性，但耐受性较差；249是ipilimumab的Probody版本，218是非岩藻糖基化抗体，288是218的Probody版本，目前尚无288的数据公布 [101][102][103] 问题10: 当前249的正在进行的研究是否会停止招募患者？ - 未明确提及是否会停止招募患者 [107] 问题11: 关于CX - 2029回购权利的讨论内容是什么，该药物对食管癌与其他癌症的治疗效果差异反映了其什么特性？ - 目前无法评论CX - 2029的谈判情况，相关讨论已启动，合同中有明确的谈判流程；如果选择在食管癌中推进该药物，公司将努力筛选患者以增加缓解可能性，并继续研究管理和减轻贫血的方法 [109][110][92]