财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度公司报告的合作收入约为6.8万美元，2021年同期为240万美元 [35] - 2022年第三季度研发费用为760万美元，2021年同期为1130万美元，减少主要是由于实验室和药物制造成本、员工薪酬、许可费和租金的减少 [35] - 2022年第三季度一般和行政费用为350万美元，2021年同期为410万美元，减少主要是由于2022年第三季度的股票薪酬、租金、专业和咨询费用较2021年同期减少 [35] - 截至2022年9月30日季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约为5910万美元，营运资金约为5150万美元；当天早些时候，公司宣布与某些合格投资者达成3000万美元的私募股权投资协议 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101单药治疗 - 在三线及以上复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者中，显示出单药抗肿瘤疗效，表现为基于RECIST标准的部分缓解（PR）和持久的疾病稳定 [19] - 在推荐的II期剂量4mg/kg下，CUE - 101表现出良好的药代动力学，患者间变异性低，多次治疗周期中暴露量保持稳定，无临床相关免疫原性 [20] - 治疗导致NK细胞持续增加，Tregs仅有适度和短暂增加；治疗后1周，外周血中肿瘤特异性E7反应性T细胞显著扩增；配对治疗前后活检显示肿瘤浸润T细胞增加和肿瘤坏死 [20][21] - 患者A在接受2个周期CUE - 101治疗6周后，肿瘤负担减少约60%，缓解持续近1年；患者B疾病稳定，肿瘤负担在第48周减少约20%，第6周时血液中HPV无细胞循环肿瘤DNA完全消失并维持；患者C在用药数月后肿瘤开始缩小，治疗14个月仍在继续 [22][23] - 20名接受推荐II期剂量4mg/kg治疗患者的中位总生存期估计值大于13个月，优于KEYNOTE - 040试验中二线治疗患者约8个月的生存期 [24] CUE - 101与派姆单抗联合治疗 - 起始剂量1mg/kg时，有1例患者疾病持久稳定；2mg/kg时，有1例患者疾病持久稳定，1例患者深度部分缓解且仍在治疗中；在推测的推荐II期联合剂量下，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），客观缓解率为40%，有4例确认的部分缓解，另外4例患者疾病稳定正在监测中，优于KEYNOTE - 48试验中一线单药派姆单抗19%的总缓解率 [26] - 组合试验中所有患者均存活，5例已超过KEYNOTE - 48试验中观察到的中位总生存期12.3个月；预计随着4mg/kg加派姆单抗队列数据成熟，无进展生存期将增加 [29] CUE - 102治疗 - 已治疗首例患者，该药物靶向WT1阳性肿瘤，正在招募晚期结直肠癌、胃癌、胰腺癌和卵巢癌患者 [30] - CUE - 102与CUE - 101有99%的氨基酸序列相同，使公司无需重复进行IND启用毒理学研究，并能以1mg/kg的剂量启动I期剂量递增研究 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为基于CUE - 101单药治疗和与KEYTRUDA联合试验的数据，其IL - 2基Q100系列有望成为癌症免疫治疗的一流选择性T细胞衔接剂和最佳IL - 2 [5] - 公司开发的Immuno - STAT平台利用TCR特异性激活肿瘤特异性T细胞，在安全性和疗效方面与其他非选择性激活免疫系统的方式相比具有差异化优势 [8] - CUE - 100系列免疫STAT分子通过稳定的肽HLA分子利用TCR选择性，将亲和力减弱的IL - 2变体选择性靶向肿瘤特异性T细胞，形成IL - 2的治疗指数 [9] - 与其他正在研究的IL - 2变体相比，CUE - 100系列具有更好的安全性、耐受性和抗肿瘤T细胞选择性，有望成为癌症免疫治疗的最佳IL - 2模式 [13] - 公司计划明确CUE - 101单药治疗和与派姆单抗联合治疗的注册路径以获得批准；CUE - 102单药剂量递增试验正在进行中，预计2023年年中报告数据 [39][40][41] - 公司认为IL - 2基CUE - 100系列的差异化治疗潜力将催化显著的业务发展和公司发展机会，以拓展针对血液学和实体癌症的产品线 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 近期融资延长了公司的资金使用期限，结合正在进行的临床试验的支持性和有前景的数据，公司能够专注于核心战略举措，进一步提升竞争地位，优化股东价值 [37] - 近期在SITC会议上报告的临床数据增强了公司对其平台突破潜力的信心，公司有望成为有效且耐受性良好的T细胞衔接剂的领先供应商，具有改变癌症治疗的潜力 [38] 其他重要信息 - 公司创建了NeoStat框架，可将任何给定的肿瘤表位化学偶联到空的HLA分子上，以扩展平台应用，实现显著的时间和成本效率 [34] - CUE - 101新辅助研究已治疗近10名患者，初步配对活检数据显示NK细胞增加，肿瘤浸润淋巴细胞增加，与CUE - 101试验中观察到的结果一致 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在组合研究中，患者进展后的典型治疗是什么，是否有患者对检查点抑制剂再循环并获得后续反应？ - 公司表示数据正在收集，但由于涉及多个站点且没有特定治疗方案，无法提供患者后续治疗的更新信息 [44][45] 问题2: 单药治疗或组合研究是否有中位缓解持续时间数据？ - 公司称单药治疗需等待最终生存数据才能计算，组合研究目前数据尚早无法计算 [46] 问题3: 新辅助研究的患者招募数量、活检样本获取情况及初步结果如何？ - 公司表示新辅助研究已治疗近10名患者，正在获取治疗前后活检样本，初步配对活检数据显示NK细胞增加，肿瘤浸润淋巴细胞增加，与CUE - 101试验中观察到的结果一致 [47] 问题4: 组合治疗中最佳缓解患者的缓解持续时间是多少？ - 公司称单药治疗中确认的部分缓解持续时间为42周；组合治疗中，从幻灯片17的生存曲线来看，无进展生存期似乎在6 - 7个月之间，优于KEYNOTE - 48试验中的3个月，患者因耐受性好倾向于在无进展时继续治疗，无进展生存期可作为治疗时间的良好替代指标 [50][51] 问题5: NeoStat的开发进展如何，与更换Q100系列的等位变体相比，如何推进NeoStat的开发？ - 公司表示对于有强信心的抗原等位变体，更换Q100系列的等位变体是合理的；NeoStat框架基于AO2创建，具有良好的连续性，生成活性药物产品的时间将比制作单独抗体分子短；目前正在优化共轭和扩大规模的流程，希望未来将其推向临床应用 [52][53] 问题6: 2023年定义潜在注册试验是指最终确定方案还是启动试验，组合研究中是否继续观察到外周血中克隆性T细胞扩增，该分析是否会被循环肿瘤HBV DNA取代，完整20名患者队列数据出来后是否会有更多分析？ - 公司表示定义注册试验是指评估选择三线和一线治疗的注册路径，与FDA会面并根据数据强度确定方案；计划在2023年第一季度与FDA进行互动，以明确单药三线及以上和组合一线治疗的注册路径；对于组合治疗的T细胞分析计划进行批量分析，预计会有类似或更高频率的结果，数据生成后会分享 [54][55][57] 问题7: 如何比较CUE - 101与HS NCC领域其他疗法的数据，考虑到其针对HPV16 +患者，这是否会引起监管机构关注，如何推进CUE - 101单药治疗，单药治疗需要达到的总缓解率门槛是多少？ - 公司表示HPV阳性患者在各线治疗中预后稍好，但差异不大，CUE - 101单药治疗的效果具有差异化；专家共识认为单药治疗队列中若能证明中位总生存期达到12个月，将具有显著临床益处，目前中位总生存期的Kaplan - Meier估计值为13.3个月；对于三线及以上的注册试验，公司设想进行CUE - 101单药治疗与研究者选择的化疗的高效试验，并根据上述数据进行样本量计算 [59][60][61] 问题8: 利用CUE - 101降低免疫平台风险后，CUE - 102的发展机会如何？ - 公司表示CUE - 102作为CUE - 101的类似物已降低风险，能够以1mg/kg的剂量开始试验，临床前数据显示其能显著扩增靶向T细胞；Wilms肿瘤1在多种实体和血液癌症中过度表达，剂量递增阶段观察到的任何活性都将成为验证平台模块化的催化剂；公司选择在包括结直肠癌、胰腺癌、胃癌和卵巢癌在内的实体肿瘤小篮子中启动开发，可根据早期活性信号轻松扩展到其他适应症，如胶质母细胞瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等 [63][64][65]