财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物总计6360万美元 [44] - 2021年第四季度，公司现金运营费用总计1200万美元，其中250万美元为一次性非经常性成本；非现金费用总计520万美元，净亏损总计1720万美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 自2021年初以来，公司已完成超140项临床前研究，仅2022年1月就完成超50项 [8][9] - CYB003是公司最先进的候选药物，目前处于临床前工作收尾阶段，预计本季度末完成；计划于2022年第二季度提交首次人体I/IIa期临床试验的监管申请，并于年中左右在重度抑郁症（MDD）患者中启动该试验 [22][23] - CYB004是公司专有的氘代二甲基色胺（DMT）版本，用于治疗焦虑症；2022年第二季度计划提交试点研究的监管申请，并于第三季度启动该研究 [29][32] - CYB005是处于发现阶段的苯乙胺衍生物，低剂量时可有效治疗神经炎症，高剂量时可治疗精神疾病；公司正通过持续的临床前研究深入了解该药物，并寻求战略合作伙伴 [33][36] 心理治疗业务 - 公司赞助的EMBARK心理治疗项目正在华盛顿大学进行II期可行性研究，该研究于2021年11月获得IRB批准，目前正在招募参与者 [37][39] - 公司与Kernel合作开展的可行性研究，评估其Kernel Flow定量神经成像技术测量迷幻剂对大脑皮层血流动力学影响的效果，该研究于2022年1月获得IRB批准，预计很快启动 [41][42] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于利用药用化学和药物递送技术改造迷幻剂分子，开发可批准、可处方的治疗药物，以解决心理健康障碍问题 [17][18] - 公司通过建立战略合作伙伴关系、完善供应链、扩大内部团队等方式，为临床研究和药物开发提供支持 [10][11] - 公司股票是迷幻剂领域第一只在纽约证券交易所上市的股票，目前有9位股票分析师覆盖，近期还被评为2022年值得关注的前5大迷幻剂公司之一 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 心理健康障碍问题亟待解决，疫情加剧了心理健康危机，市场需求巨大；公司认为2022年将是具有变革性的一年 [13][43] - 公司在药物研发和临床研究方面取得了显著进展，对CYB003和CYB004的临床开发前景充满信心 [27][32] 其他重要信息 - 公司获得美国缉毒局（DEA）的附表1制造许可证，以扩大其在波士顿的内部研发能力 [7] - 公司的氘代裸盖菇素类似物CYB003在临床前研究中显示出优于传统裸盖菇素的显著优势 [7] - 公司获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，开展一项使用Kernel Flow技术的迷幻剂神经成像研究 [7] - 公司推出EMBARK迷幻剂促进者培训计划，并将其纳入一项评估裸盖菇素治疗临床抑郁症医护人员的II期研究者发起的研究中 [7] - 公司获得美国专利授权，其氘代DMT分子CYB004的物质组成受到专利保护 [7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司与FDA的互动情况以及是否预计FDA会发布关于迷幻剂治疗药物使用的非正式指南 - 公司与FDA有过互动，但尚未就CYB003进行专门会议；预计在2022年第二季度提交研究性新药申请（IND），目前不需要与FDA进行专门会议 [48] - 不确定何时会有相关指南，随着更多II期研究的开展和对剂量、安慰剂等方面的了解增加，未来可能会有指南发布，但目前暂无相关消息 [49] 问题2: CYB003与酒精共同使用时的相互作用，以及CYB004的吸入给药细节和是否有获得药物设备组合专利的可能性 - 公司有三个专利家族，分别涵盖色胺类、苯乙胺类和递送方式（包括吸入），希望随着专利的获批，能获得更多知识产权保护 [50] - 目前计划将CYB004制成雾化器形式，提供粉末或液体剂型，以避免增加不必要的监管障碍 [51] - 酒精使用障碍（AUD）仍是公司的重点，但优先开展MDD研究；将在完成早期概念验证后分享更多关于AUD项目的信息 [52] 问题3: CYB003在MDD试验中的时间安排以及何时能提供试验进展和安全更新 - 计划在2022年第二季度提交IND申请，并于年中左右启动研究；目前对研究的关注度较高，预计招募患者不会有太大障碍 [55][56] - 预计到年底能获得药代动力学（PK）和安全性数据；对CYB003的疗效有信心，希望通过该试验证明能改善其PK曲线 [57][58] 问题4: CYB003试验中是否会对患者进行超过6周的随访，以及较短持续时间的迷幻体验能产生疗效的生物学原理 - 公司有兴趣进行随访，但在与FDA确认临床试验设计并获得批准之前，暂不透露更多细节 [60] - 认为疗效的持久性很重要，学术研究表明多次给药可能是必要的；CYB003虽不是超短效药物，但结合重复给药，有望对疗效持久性产生有意义的影响 [61][62] 问题5: CYB004相对于现有DMT形式的价值创造关键观察点和差异化因素 - 专利涵盖CYB004的物质组成以及其他氘代DMT和5 - MeO - DMT形式，为未来提供了更多选择 [63] - 传统DMT作用时间短，PK曲线波动大，可能导致患者焦虑；氘代DMT可减缓其在体内的分解，使患者更平稳地进入治疗窗口并停留更长时间，有助于提高可扩展性和可及性 [64][65] 问题6: 公司在项目中对安慰剂的使用计划，以及是否会采取病例掩蔽或其他控制措施 - 计划在初始研究中使用真正的安慰剂；认为在研究设计合理、患者选择和筛选得当的情况下，使用真正的安慰剂可以获得有意义的效果，但这可能是未来与监管机构探讨的问题 [69][70] - 会确保试验完全双盲 [71] 问题7: CYB003的I/II期试验的纳入标准设计，以及是否能从MDD队列中获得AUD项目的试点数据 - 纳入标准为中度至重度抑郁症且病情未得到控制的患者，且患者将继续服用选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），将CYB003定位为辅助治疗 [72][74] 问题8: 公司是否与FDA进行过IND前会议，或是否有计划进行 - 公司有强大的顾问团队，包括前FDA精神病学负责人Tom Laughren；已与加拿大卫生部和英国药品和保健品管理局（MHRA）会面并获得反馈 [75] - 已向FDA提交信息，预计不进行IND前会议，按计划在第二季度提交IND申请 [76] 问题9: CYB003完成I期后多久可过渡到IIa期研究，IIa期患者的基线特征，以及PARI研究的情况 - 该研究为嵌套式研究，预计直接进入MDD患者研究，无需经过健康人群队列阶段，可节省时间 [80] - IIa期患者预计为中度至重度MDD患者，研究设计目标是在量表上有2分的差异，但预计实际效果会更好；待IND流程完成并与监管机构确定最终方案后，将分享更多细节 [81] 问题10: 华盛顿大学EMBARK II期共同资助的研究者发起的试验的进展情况，以及该试验的方案（包括治疗会话次数和时长），是否能将II期研究的经验应用于CYB003的IIa期研究 - 该研究对公司准备MDD研究很有价值，公司去年年底对研究者和治疗师进行了培训，并从培训过程中获得了很多经验 [83] - 研究于去年12月开始招募，目前有1000多名参与者排队等待；研究采用单剂量裸盖菇素（25毫克）与2毫克安慰剂对照，使用量表测量与基线相比的变化 [84][85] - EMBARK项目在该研究中包括3次准备会话和最多3次整合会话；认为该研究是EMBARK项目的试运行，未来有机会优化该项目以接近商业化 [86] 问题11: CYB003的I/IIa期试验中，所有患者是否都接受2次剂量给药，以及给药时间安排 - 试验将至少有3个不同剂量组，患者分为活性药物组和安慰剂组；在时间0时，活性药物组和安慰剂组都给予第一次剂量，并在第3周测量反应和缓解情况 [89] - 第3周时，活性药物组患者接受第二次剂量，安慰剂组患者接受第一次剂量；第6周再次测量反应和缓解情况，以观察1次剂量和2次剂量的差异 [90] 问题12: 接受2次剂量给药的患者，两次剂量间隔是否不会超过3周 - 认为长期随访可能有好处，但目前暂不透露具体细节 [92] 问题13: 公司与英国MHRA会议的收获，以及是否有意外反馈或对试验设计有指导作用的反馈 - 会议反馈积极且富有成效，公司将收到书面反馈；会议没有改变公司的研究方向或计划，说明团队准备充分 [94][95][96] 问题14: CYB005建立合作伙伴关系的理想时机、理想合作伙伴类型，以及是否会考虑为CYB003和CYB004建立合作伙伴关系 - CYB005有很大潜力，但低剂量慢性治疗方法超出公司通常关注的精神病学领域，公司已开始与多家制药公司进行对话 [97][98] - 预计未来一年该领域会有更多交易；理想的合作伙伴可能是拥有现有中枢神经系统（CNS）业务的公司 [99] 问题15: 公司未来费用的时间安排和节奏，以及费用增加的原因，是否有加速项目的计划 - 公司在管理层讨论与分析（MD&A）文件中详细列出了各项目的支出情况，可在投资者关系网站上查看 [100] - 预计季度运营费用约为1000万美元，销售、一般和行政费用（SG&A）支出已趋于平稳，研发费用在2021年有所增加并将持续；未来12个月的主要支出将集中在CYB003和CYB004项目上 [101][102] 问题16: EMBARK项目是否有机会继续开发以获得裸盖菇素项目的批准，或通过该项目建立许可合作伙伴关系，还是主要用于展示其心理治疗协议在下一代化合物中的应用 - 目前不打算针对研究者发起的研究中的特定适应症推进治疗项目，主要目标是开发EMBARK项目，使其对未来研究有价值 [104] - 认为将心理治疗与药物结合很重要，正在招募促进者并进行培训，计划将EMBARK项目开源，供治疗师学习迷幻剂辅助心理治疗 [105] 问题17: 公司从最初的裸盖菇素舌下给药项目转向早期类似物项目的战略转变原因，以及这种转变的利弊 - 去年年底公司调整了重点，认为转向类似物项目有更好的计划和分子；传统8小时裸盖菇素治疗存在商业和知识产权挑战 [107] - 虽然转变可能需要更多时间，但认为最终能为患者提供更好的产品，拥有更好的知识产权；很高兴能快速推进CYB003项目，即将在本季度提交IND申请并于年中进入人体研究 [108] 问题18: CYB003的I/IIa期研究是否会从MDD患者开始，还是需要先进行健康人群的I期安全队列研究 - 目前预计在获得监管机构批准的情况下，可直接进入MDD患者研究，直接从患者中收集PK和安全性数据，但需以IND批准为前提 [109] 问题19: 如果直接进入MDD患者研究，是否能在年底看到初步疗效 - 预计年底至少能看到初步的PK和安全性数据，疗效数据将在之后不久获得 [110]