财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物总计1020万美元，而截至2022年12月31日为1830万美元 [54] - 2023年前六个月经营活动净现金使用量为820万美元，2022年同期为870万美元 [54] - 公司估计现有现金可支持当前计划项目至2023年底，若不产生运营计划中的可自由支配支出，流动性可延长至2024年第二季度 [54] - 2023年第二季度净亏损540万美元，2022年同期为460万美元 [55] - 2023年第二季度研发费用为470万美元，2022年同期为420万美元 [23] - 2023年第二季度与fadra相关的研发费用为300万美元，2022年同期为260万美元 [23] - 2023年第二季度与plogo相关的研发费用为140万美元，2022年同期为150万美元 [23] - 2023年第二季度一般及行政费用为160万美元，与2022年同期基本持平 [12] - 2023年第二季度其他费用净额为10万美元，2022年同期为收入20万美元 [12] - 2023年第二季度英国研发税收抵免为60万美元，2022年同期为100万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 fadra项目 - 065 - 101研究中，预计在年底前公布完整的1期结果，可能会稍早 [1] - 正在确定推荐的2期剂量（RP2D），目前接近完成剂量水平六、八的患者招募 [50][52] - 药代动力学和药效学数据显示，当前剂量水平的初始患者达到了每日给药的预测目标参与水平以上 [50] - 一名6A剂量水平的重度预处理子宫内膜癌患者在一个周期后出现肿瘤缩小 [52] - 两名T细胞淋巴瘤患者达到部分缓解（PR），其中一名为侵袭性血管免疫母细胞性外周T细胞淋巴瘤 [52] - 19名宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和卵巢癌患者中，13名达到疾病稳定，靶病灶缩小为最佳反应 [52] plogo项目 - 140 - 101研究中，正在对晚期实体瘤和淋巴瘤患者进行递增剂量评估，目前处于剂量水平五 [10][51] - 在低浓度下，已在腺样囊性癌、胆管癌、非小细胞肺癌和卵巢癌患者中显示出抗癌活性的早期信号 [10][51] - 临床前研究揭示了其在低浓度下的新型表观遗传活性 [10][51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进fadra和plogo两款药物的研发，以实现股东价值最大化 [31] - 选择RP2D和合适的组织学类型可增加fadra 2期试验的成功机会 [20] - 若plogo的表观遗传机制得到充分证实，公司可能会根据特定突变选择患者进行入组 [39] - 竞争对手已停止其AZD4573候选药物的三项临床试验，fadra的CDK2/9特性在安全性和抗癌活性方面与同类分子有所区别 [20] - plogo与其他PLK1抑制剂相比，具有表观遗传机制、潜在单药活性和较好的半衰期 [36][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 两款临床项目进展顺利，未来几个月将公布关键数据 [7] - 2023年的关键里程碑包括报告fadra和plogo的剂量递增阶段最终数据、确定RP2D、开展fadra 2期概念验证研究以及阐述plogo的新型作用机制 [33] 其他重要信息 - 公司认为持续抑制CDK2和CDK9靶点可诱导细胞凋亡，fadra是一种每日口服的CDK2/9抑制剂 [8] - plogo的DLP期为一个周期，安全评估为20天 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: fadra或plogo项目的疗效数据预计何时公布？ - fadra的065 - 101研究完整1期结果预计在年底前公布，可能稍早，公司准备在最后一名患者完成随访后立即开展2期试验 [1] 问题2: 与其他PLK1抑制剂相比，plogo的差异化特征是什么？ - plogo具有表观遗传机制，与BRB4有交叉反应，而其他分子没有；plogo有单药活性，而其他分子通常在联合用药方案中测试；plogo口服半衰期约11小时，其他分子约24小时 [36][38] 问题3: plogo在哪些适应症中可能显示出更高的疗效？ - 目前在腺样囊性癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和胆管癌中观察到活性，膀胱癌和三阴性乳腺癌可能也对PLK1抑制敏感；若表观遗传机制得到证实，可根据特定突变选择患者入组 [39] 问题4: 确定fadra的RP2D需要多少患者，从入组到确定RP2D需要多长时间，以及何时开始2期概念验证研究？ - 最后几名患者已同意入组，预计随时开始；确定RP2D的时间需遵循协议；开始2期研究的前提是确定RP2D以及公司的相关举措，董事会将在第三季度末做出决定 [43][26] 问题5: 关于可自由支配支出，为将资金使用期限延长至2024年第二季度，预计的支出金额是多少？ - 可自由支配支出指未承诺的支出，限制部分未承诺支出可使公司在2023年初获得约350万美元的英国研发税收抵免，从而将资金使用期限延长至2024年第二季度 [30] 问题6: 如果必须选择，fadra是否比plogo更有前景？ - fadra是最先进且临床数据最多的化合物，具有良好的安全性记录，竞争对手的项目受挫增加了其稀缺性和潜在退出价值；公司致力于推进两款药物的研发，若授权其中一款，可获得非稀释性资金支持另一款药物的开发 [31]