财务数据和关键指标变化 - 2021年下半年公司首次实现约0.1百万瑞士法郎的收入，来自去年夏天在德国和奥地利两家在线药房推出的Bentrio产品 [52] - 2021年下半年净亏损从2020年下半年的550万瑞士法郎增至1060万瑞士法郎，即每股从0.75瑞士法郎增至0.76瑞士法郎，主要因总运营费用增加 [53] - 2021年全年净亏损从2020年的820万瑞士法郎增至1740万瑞士法郎，即每股从1.36瑞士法郎降至1.31瑞士法郎，主要也是总运营费用增加所致 [55] - 2021年总运营费用为1540万瑞士法郎，高于2020年的550万瑞士法郎，其中研发费用从290万瑞士法郎增至850万瑞士法郎，一般及行政费用从260万瑞士法郎增至490万瑞士法郎 [56] - 2021年12月31日现金及现金等价物总计100万瑞士法郎，低于2020年12月31日的1130万瑞士法郎 [57] - 2022年第一季度公司从FiveT Investment Management Ltd.获得500万瑞士法郎的可转换贷款，并从Nuance Pharna获得100万瑞士法郎的预付款 [58] - 2022财年公司预计总现金需求在1100万至1300万瑞士法郎之间，资金来源包括现金头寸、与Lincoln Park Capital的股权额度、与ATP的市价发行计划，以及计划剥离或分拆部分传统业务所得 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA治疗业务 - 2021年6月公司通过股份收购Trasir Therapeutics进入RNA治疗领域，Trasir是开发肝外核酸递送纳米颗粒的先驱 [17] - 公司已启动AM - 401的临床前开发计划，目标是2023年获得FDA的研究性新药申请（IND），随后开展人体概念验证研究 [18] - 公司发布了新的体内数据，显示成功治疗成人T细胞白血病淋巴瘤（ATLL）和腹主动脉瘤，进一步证明了其技术在体内的安全性和有效性 [20] 非RNA传统业务 Bentrio鼻喷雾剂 - 2021年公司在Bentrio上取得显著进展，开展了两项过敏适应症研究，一项在加拿大针对屋尘螨过敏患者，预计2022年第二季度有数据读出；另一项在澳大利亚的NASAR试验正在进行，预计2022年第四季度或2023年第一季度有数据报告 [29][30] - 在病毒感染适应症方面，Bentrio在体外实验中对SARS - 冠状病毒 - 2（包括野生型、德尔塔和奥密克戎变体）以及H1N1流感病毒感染均有显著降低感染性病毒滴度的效果 [31] - 2021年第三季度Bentrio在德国和奥地利通过在线药房商业推出，第四季度进入实体药店，2021年销售额约为0.1百万瑞士法郎，受监管限制和缺乏临床证据影响，产品推出和采用速度放缓 [34] - 2022年第一季度Bentrio收入继续增长，达到2021年全年水平的约2.5倍，公司已收到分销商的首批订单，并预计随着营销许可的进一步获批和产品推出，收入将加速增长 [35] - 根据与Nuance的协议，2022年第一季度公司收到100万美元的预付款，未来可能获得高达2250万美元的开发和商业里程碑付款，以及生产转移后按净销售额的高个位数至低两位数百分比收取特许权使用费 [36] AM - 125鼻喷雾剂 - 由于COVID - 19，AM - 125治疗眩晕的TRAVERS 2期试验招募在2020年和2021年出现间歇性放缓，最终在2020年3月完成第二部分的招募 [43] - 试验的顶线数据预计在2022年第二季度公布，第一部分的中期分析显示AM - 125在平衡方面有剂量依赖性改善，且安全性和耐受性良好，最高剂量20毫克每日三次鼻喷时，患者在串联罗姆伯格试验中的表现较基线到六周时比安慰剂组提高了2.6倍 [44] - 公司目前正在准备向FDA提交IND申请，以推进AM - 125的临床开发 [45] 各个市场数据和关键指标变化 RNA治疗市场 - 2021年，siRNA或反义寡核苷酸类型的RNA治疗产品销售额近50亿美元，但这可能只是其潜力的冰山一角，一些分析师预计到2030年该领域市场规模将扩大近五倍，达到超过250亿美元，复合年增长率为17.6% [12] - 全球mRNA治疗市场更大，预计将从2021年的467亿美元增长到2026年的超过1000亿美元 [12] Bentrio鼻喷雾剂市场 - 屋尘螨过敏原是全球呼吸道过敏（过敏性鼻炎和过敏性哮喘）的主要原因，全球约有6500万至1.3亿人对其过敏，在美国是仅次于植物相关过敏原的第二大常见致敏源 [29][30] - Bentrio已在欧盟、瑞士、英国、新加坡和马来西亚获得销售许可，公司已与覆盖20多个国际市场的经销商建立了营销和分销协议，并正在与其他国家和地区进行洽谈 [39][40] AM - 125鼻喷雾剂市场 - 前庭功能障碍影响美国40岁及以上人口的三分之一以上，目前全球口服倍他司汀产品年销售额约为4.5亿美元，若AM - 125在美国和全球获批上市，市场潜力可达10亿美元或更多 [46][47] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司通过关键战略收购进入RNA治疗市场，同时推进非RNA传统项目，计划在2022年下半年剥离或分拆传统业务，成为纯RNA治疗公司 [8][9] - RNA治疗业务基于两个支柱：一是开发RNA治疗产品以证明技术平台的临床概念，选择KRAS驱动的癌症作为首个药物开发适应症；二是通过合作和技术授权，将技术平台应用于多个治疗适应症，成为递送平台公司 [18][19] - 非RNA传统业务方面，公司通过扩大Bentrio的临床数据和全球分销，以及推进AM - 125的临床试验和FDA申请，为长期增长奠定基础 [25] 行业竞争 - RNA治疗行业面临RNA递送难题，如RNA不稳定、细胞摄取差、细胞内有效载荷低等挑战，但公司的OligoPhore和SemaPhore技术平台旨在解决这些问题，实现安全有效的肝外RNA递送 [13][14][15] - 目前市场上有其他公司使用小分子治疗KRAS驱动的癌症，但面临诸多困难，公司认为其RNA治疗技术有机会取得更好的治疗效果 [71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司转型的一年，为重新定位业务奠定了基础，未来几周和几个月有望迎来多个临床和监管里程碑 [8] - 公司对RNA治疗业务的发展感到满意，认为其技术平台具有显著优势，有望在快速增长和颠覆性的人类医学领域发挥重要作用 [20][64] - 管理层对Bentrio和AM - 125的前景感到兴奋，认为它们有潜力帮助数百万人预防空气传播的过敏原和病毒，或恢复平衡感 [64] - 公司相信战略转型将为股东创造短期和长期价值 [65] 其他重要信息 - 公司在2021年对耳鸣、听力损失和抗精神病药物引起的体重增加等开发项目进行了优先级调整，并注销了所有相关无形资产 [57] - 公司成立了OTC消费者健康业务部门，由Jean Lachance领导，以支持Bentrio的进一步增长 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 公司RNA项目与其他技术相比有何区别，以及潜在治疗靶点有哪些 - 公司RNA技术的优势在于能够将RNA分子递送至非肝脏靶点，尤其是肿瘤领域，实现精准靶向递送；进入细胞后，OligoPhore/SemaPhore技术能实现几乎完全的RNA释放，而传统脂质纳米颗粒技术仅能释放1% - 2% [68][69] - 公司选择KRAS驱动的癌症作为首个开发适应症，原因是数据充分且有巨大的未满足医疗需求，如胰腺癌、结直肠癌和肺癌等死亡率高，KRAS被称为癌症的“心脏” [70] - 公司目标是获得IND批准，然后在癌症患者中开展1期试验，可能会招募KRAS驱动的胰腺癌、结直肠癌或非小细胞肺癌患者 [72] - 公司希望利用所产生的数据，通过合作和授权来发挥技术平台的潜力，并专注于RNA领域，成为纯RNA治疗公司 [73]