财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用增至360万美元，较2022年同期的200万美元增加160万美元，主要因制造和工艺开发成本、使用中及1C期研究成本、临床团队扩张带来的人员成本增加，部分被2/3期ReMEDy2中风试验因临床搁置而减少的成本抵消 [6] - 2023年第一季度一般及行政费用为190万美元，高于上年同期的160万美元，主要因公司团队扩张产生的招聘成本和与荷兰PRA诉讼相关的法律费用增加 [45] - 截至2023年3月31日，公司现金及投资总额为2870万美元，低于2022年底的3350万美元；2023年第一季度现金使用量为510万美元，高于上年同期的390万美元，主要因使用中及1C期研究 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划本周向FDA提交解除临床搁置的完整回复，若回复积极，将更新ReMEDy2试验重启的后续步骤和预计时间 [41][29] - 公司认为目前现金可支持DM199的临床开发和运营至明年第四季度 [30] - 公司扩大管理团队，新增首席商务官David Wambeke，他带来超15年生命科学、资本市场、并购和投资者关系经验，还购买75万美元公司普通股 [4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司乐观认为已完全确定去年意外低血压事件的原因，并将向FDA提供足够数据支持分析，谨慎乐观认为这将使FDA解除临床搁置 [43] - 公司认为使用中研究第2部分结果与第1部分基本一致，且与去年秋季静脉输液袋测试结果一致，有望促成FDA做出有利决定 [3] 其他重要信息 - 荷兰商业法院裁定公司是2013 - 2014年PRA/Icon为其进行的试验研究记录的合法所有者，PRA/Icon应配合交出文件和数据，PRA有上诉权至今年7月中旬 [31][7] - 公司完成DM199在健康志愿者中的1C期试验，结果表明提议的0.5微克/千克静脉剂量安全、耐受性良好，能达到治疗范围，将作为支持数据纳入临床搁置回复 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 1C期研究原是备用数据集，现为何作为正式回复一部分提交，是时机问题还是策略改变？ - 原本准备4月底结合使用中研究第1和第2部分提交完整回复，后发现1C期健康志愿者研究进展迅速，几周后可提交包含人体数据的完整回复，且人体数据支持使用中研究和去年秋季静脉输液袋研究，认为结合这些数据能为FDA允许恢复试验提供有力依据 [9] 问题2: 使用中研究或1C期数据是否会让FDA提出额外问题，对FDA回复有何意外情况预期？ - 不确定FDA反馈，认为已回答所有问题，FDA对胰蛋白酶和检测的相关工作表示认可，提交回复后FDA有30天时间给出回应 [53] 问题3: 能否详细说明研究中新的主要研究人员情况，以及PRA诉讼涉及的研究、想要获取的数据及对DM199持续开发的帮助？ - 公司有15个已签约并在ClinicalTrials.gov上登记的研究点，还有很多有不同程度互动的研究点，待收到FDA解除搁置反馈后将尽快启动更多研究点；PRA曾进行最初的首次人体试验、剂量耐受性研究、单剂量和多剂量递增研究，最终进行2型糖尿病的小型概念验证研究，诉讼围绕该概念验证研究，PRA对研究结果的表述与最初报告不符且拒绝公司进行适当审计研究，公司等待数据以确定2型糖尿病适应症是否有疗效信号 [22][64] 问题4: 1C期研究中0.5微克/千克剂量达到与ReMEDy1相似的暴露水平，收集的数据中是否有药效学参数，三个剂量的药代动力学和药效学参数是否有剂量反应？ - 研究对象为健康受试者，研究设计与中风2期研究前的1期健康受试者试验相似，但未明确回答是否有药效学参数及剂量反应问题 [66] 问题5: 最初设想1微克/千克剂量的依据是什么，现在半剂量有相同效果，是否有事后分析为何最初采用1微克/千克剂量？ - 最初1期健康受试者试验使用聚烯烃袋得出1微克/千克剂量水平，后来2/3期试验改用PVC袋出现严重不良反应；去年夏天回顾发现从2期到2/3期唯一变化是袋子，进一步研究发现PVC袋使约一半药物附着，实际1微克/千克剂量是预期的两倍，新的使用中研究和1C期研究用PVC袋实现了与之前相似的药代动力学特征 [19] 问题6: 是否计划发表关于确定剂量水平的研究工作，以提供更多研究设计变化的有力证据？ - 公司正在讨论此事，虽未承诺，但认为这对研究点的主要研究人员很重要，会考虑如何公布数据以明确已确定问题原因并能避免类似事件发生 [62]