临床开发与产品组合 - Denali在临床开发中有7个项目，其中3个处于晚期阶段[11] - Denali的产品组合包括10个INDs，涵盖6个适应症[11] - Denali的目标是在2023-2025年间在临床上交付至少3个新的药物实体(NMEs)[11] - Denali的合作伙伴关系预计将带来超过30亿美元的里程碑付款[30] 市场潜力与用户数据 - Denali的罕见神经退行性疾病项目（如ALS和FTD）预计影响超过30,000名患者，单个适应症的市场潜力在5亿到10亿美元之间[21] - Denali的MPS II和MPS IIIA适应症的市场潜力在10亿到50亿美元之间[37] - 全球约有2,000名MPS II患者，主要为男孩[58] 临床试验与安全性 - Denali的DNL310（MPS II）项目在2023年处于2/3期阶段[32] - DNL310在进行中的1/2期研究中，CSF HS水平迅速且持久地正常化[74] - DNL310的安全性与标准酶替代疗法一致，所有参与者均报告了轻度或中度的治疗相关不良事件[98] - DNL310的临床结果显示，VABS-II和BSID原始分数及全球印象量表的初步数据表明治疗效果积极[113] 治疗效果与机制 - DNL310的给药方案为每周静脉注射，研究共招募54名患者[133] - DNL310的治疗效果包括对CSF生物标志物和神经行为参数的影响[133] - DNL310的机制是通过酶转运载体（ETV）将Iduronate-2-Sulfatase输送至大脑[93] - DNL310在高抗药抗体（ADA）患者中也能维持健康的CSF HS水平[83] 未来展望与新技术 - DNL593在健康志愿者中显示出剂量依赖性增加的脑脊液PGRN水平，进一步验证了其通过血脑屏障的能力[155] - DNL343的最终28天的第一阶段b期数据预计将在2023年中期公布[200] - Denali的ATV技术预计将增强DNL919的治疗效果[170] 合作与资金状况 - Denali与Biogen、Sanofi和Takeda的战略合作总额达到13亿美元的预付款和超过30亿美元的里程碑付款[171] - 截至2022年12月31日，Denali的现金和投资总额为13.4亿美元[197]