业绩总结 - DNL310在进行的1/2期试验中，CSF heparan sulfate (HS)的平均减少率为90.1%[12] - DNL310在不同剂量组中，CSF HS的减少率分别为91.9%和7.5%至15mg/kg组[12] - DNL310的安全性与标准护理的酶替代疗法（ERT）一致，支持其进入2/3期试验[12] - Denali的现金和投资总额为13亿美元（截至2021年12月31日）[72] - Denali预计从现有合作伙伴关系中获得超过1亿美元的现金收入和里程碑[72] 用户数据 - Denali的研究重点是针对神经退行性疾病的治疗，全球范围内相关疾病的患者人数超过500,000[3] - DNL919在阿尔茨海默病模型中显示出对小胶质细胞的显著影响，支持其最佳类药物潜力[30] 新产品和新技术研发 - Denali的产品候选药物包括DNL310、DNL151、DNL126等，涵盖多种神经退行性疾病[8] - Denali的运输载体（TV）平台包括酶运输载体（ETV）、抗体运输载体（ATV）和蛋白质运输载体（PTV）等[10] - DNL126在MPS IIIA模型中以剂量依赖的方式减少了脑和脑脊液中的heparan sulfate (HS)[19] - DNL126的下一步里程碑为2023年上半年申请临床新药（IND）[19] - OTV设计用于增强治疗性寡核苷酸在中枢神经系统的分布，提供对目标基因表达的优越抑制[53] 市场扩张和并购 - Denali的合作伙伴包括Biogen、Sanofi、Secarna和Takeda，预计将带来里程碑付款[1] - Denali计划在2022年启动多个晚期临床项目，包括MPS II、帕金森病和ALS[71] - Denali的未来计划包括在全球范围内建立全面的临床开发能力和商业基础设施，以支持其管道机会[74] 负面信息 - Denali的临床试验中，DNL919的IND申请目前处于临床暂停状态[8] 其他新策略和有价值的信息 - Denali在全球范围内拥有超过20篇出版物和40项已授予专利[7] - Denali的目标是通过其TV平台提高生物治疗药物的脑部递送效率[9] - ETV平台的扩展为多种溶酶体储存疾病（LSD）提供了机会[22] - ATV平台的成功应用为肿瘤学提供了概念验证[34] - Denali与Secarna扩展了在中枢神经系统疾病领域发现和开发ASO的研究合作[54]