财务状况 - 截至2021年3月31日，Denali的现金和投资总额约为14.5亿美元[7] - Denali与Biogen的合作协议包括10.25亿美元的预付款和高达11.25亿美元的里程碑付款[7] 临床项目进展 - Denali的临床项目包括DNL151（帕金森病）已进入晚期开发阶段，DNL310（亨特综合症）基于积极的中期数据扩展至1/2期临床试验[7] - DNL343（ALS）在1期临床试验中获得积极的中期数据，计划进行1b期试验[7] - DNL310在3个月内实现了平均85%的肝素硫酸盐(HS)水平降低，P值小于0.001[27] - 在5名患者中，4名患者的脑脊液(CSF)中HS水平在首次分析时已正常化[27] - DNL310的临床试验第一阶段/第二阶段的中期数据支持其在MPS II的后期临床开发[28] - DNL151在健康志愿者和帕金森病患者中显示出良好的耐受性，支持在帕金森病患者中进行后期研究[76] - DNL151治疗导致BMP 22:6的剂量依赖性降低，提供了改善溶酶体功能的外周证据[81] - DNL343的Phase 1研究在健康志愿者中进行，计划招募88名18-50岁的参与者，其中单剂量(SAD)为48名，多剂量(MAD)为40名[89] - DNL310的Phase 1/2研究的3个月数据已完成，6个月数据预计在2021年中期发布[97] 产品研发与技术 - Denali的产品组合中有15个项目处于发现阶段，包括6个ETV、4个ATV、2个OTV和3个小分子[6] - Denali的TV平台能够将生物治疗药物的脑部生物分布提高约10-30倍[20] - ETV:IDS在小鼠模型中显示出对神经认知和骨骼表型的改善[31] - ETV:IDS在脑和CSF中的GAG水平降低表现出剂量依赖性，相较于IgG:IDS有显著改善[45] - DNL310的安全性与其他酶替代疗法(ERT)一致，最常见的不良事件为轻度或中度的输注相关反应[27] - DNL310的开发将扩展到包括5个额外的酶转运技术(ETV)项目[29] - DNL343的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学(PD)支持其进一步开发[89] 市场策略与合作 - Denali的战略计划包括建立制造和商业能力，以支持其产品组合的开发和市场推广[7] - Denali Therapeutics与Biogen在2020年8月达成合作协议，获得10.25亿美元的预付款，以及高达11.25亿美元的里程碑付款和利润分享[67] - Denali的LRRK2抑制剂DNL151在临床阶段，针对LRRK2突变携带者和特发性帕金森病患者进行后期开发[67] - DNL343的单剂量研究每组8名参与者（6名活性药物，2名安慰剂）[89] - DNL343的多剂量研究每组10名参与者（8名活性药物，2名安慰剂）[89] 未来展望 - DNL343计划在2021年下半年启动ALS患者的Phase 1b研究[97] - DNL788的Phase 1研究已于2020年12月启动，目标疾病包括ALS、阿尔茨海默病和多发性硬化症[95] - DNL919和DNL593的IND申请或CTA预计在2021年晚些时候提交[97]