财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收为210万美元，上年同期为190万美元，增长主要源于合作研发收入增加 [12] - 2023年第一季度SG&A费用为410万美元，上年同期为370万美元，增长主要因市场调研、审计和员工费用增加 [3] - 2023年第一季度研发费用为860万美元，上年同期为820万美元，增长主要因AHFIRM试验的临床试验费用和拉苏考甾醇的合同制造费用增加 [12] - 截至2023年3月31日，公司现金及投资为4440万美元，2022年12月31日为4360万美元 [3] - 2023年2月完成注册直接发行，净收益880万美元，排除融资收益，第一季度现金消耗约800万美元，公司认为手头现金足以支持运营至2024年第一季度 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要临床项目拉苏考甾醇治疗酒精性肝炎的AHFIRM试验已接近300名患者的入组目标，截至目前已有超过285名患者给药，预计本季度完成入组 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 酒精性肝炎在美国每年有超15万例住院病例，每次住院费用在5万 - 15万美元之间，拉苏考甾醇在美国有潜在数十亿美元市场机会，同时也能为医疗系统节省大量成本 [17] - 酒精性肝炎是全球性问题，拉苏考甾醇有潜力服务美国以外患者及其医疗系统，美国以外市场也有吸引力，AHFIRM试验的积极结果可能支持在EMA等地区提交监管申请 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要目标是使拉苏考甾醇获得酒精性肝炎治疗的批准，并将其带给目前无有效治疗方案的患者 [15] - 基于2a期数据，AHFIRM试验被设计为潜在的关键试验，若成功，有望支持新药申请（NDA）提交 [16][35] - 公司已开始为拉苏考甾醇在美国的商业化奠定基础，认为可以通过规模适中、专注医院的销售团队有效推出该产品 [38] - 公司持续提升对表观遗传调节剂在急性疾病（如酒精性肝炎）中作用的认知 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年对公司意义重大，有望完成AHFIRM试验并在年底公布顶线数据，若成功，该试验有潜力支持NDA提交 [35] - 公司对AHFIRM试验成功充满信心，源于令人信服的2a期研究数据、拉苏考甾醇的作用机制与酒精性肝炎生物学的直接关联，以及多项临床前动物研究中观察到的显著生存益处 [37] 其他重要信息 - 公司将于5月16日在纽约市举办关键意见领袖（KOL）活动，邀请哥伦比亚大学的Paul Gaglio博士和阿尔伯特爱因斯坦医学院的Brett Fortune博士，公司领导团队成员将与他们共同讨论拉苏考甾醇在酒精性肝炎方面的开发和商业前景 [13][34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请分解一下提到的5万 - 10万美元的成本构成，有多少是因为患者住院几天导致的 - 通常患者住院约6天，存活患者费用约5万美元，死亡患者费用约15万美元，大部分死亡患者会转至临终关怀机构。费用较高的患者是在医院去世的患者，他们占用了更多医疗资源，如诊断、重症监护室时间和住院时长 [40] 问题2: 为什么认为其他机制在该领域失败，拉苏考甾醇的机制为何更合适 - 酒精性肝炎是复杂疾病，会导致多个系统崩溃，患者最终死于多器官衰竭，主要是肾脏疾病。过去测试的药物主要集中在减少细胞凋亡和阻断炎症系统级联反应，但都只能解决单一问题，无法全面应对疾病。拉苏考甾醇能减少脂毒性、减轻炎症、增强细胞存活和再生、增加自噬，能解决多个出现问题的系统。此外，2a期试验的经验数据也令人印象深刻 [23][24][25] 问题3: 对于下半年的数据公布，是否会先通过新闻稿公布某些终点，再通过医学报告展示更详细数据 - 这取决于时间安排，但数据公布不会拖延。最后一名患者入组时会进行宣布，之后开始倒计时。团队希望在最后一名患者最后一次访视后约两个月获得数据，揭盲后会在几天内公布，目标是发布新闻稿并召开电话会议 [47][48] 问题4: 研究中为何设置两个剂量组，如果两组都呈阳性且具有统计学意义，是否会争取将两个剂量都列入标签 - 设置两个剂量组是为了获得更多见解，2a期试验中两个剂量都有令人兴奋的结果。两个剂量是基于对剂量反应关系的理解、临床前动物和人体数据以及2a期研究获得的药代动力学（PK）数据确定的，认为这两个剂量在药物对肝脏的暴露方面处于最佳剂量范围。从安全性角度看，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中曾使用更高剂量且持续更长时间。关于商业推广，公司正在进行初步工作，了解肝病和胃肠病市场以及各医院的酒精性肝炎出院量，认为50 - 100人的销售团队足以覆盖美国市场 [52][53][54] 问题5: 酒精性肝炎患者的肝移植率是多少 - 美国每年约有9000个肝脏用于移植，估计约12万酒精性肝炎住院患者中，约4500个肝脏用于酒精相关性肝病患者，其中约三分之一到二分之一用于酒精性肝炎患者，即约2000名患者有肝脏可供移植。肝移植治疗酒精性肝炎是较新的发展趋势，确切数字难以确定。从药物经济学角度看，肝移植费用高昂，每个约100万美元，约2000例移植费用约20亿美元，而住院费用约70 - 80亿美元 [71][72][75] 问题6: 请说明2a期和2b期试验中患者严重程度的差异，以及与其他研究（如Louisville或DASH）患者严重程度的比较和影响 - 2b期AHFIRM试验纳入的严重患者MELD评分为21 - 30，与2a期试验严重患者匹配。MELD评分为21时，患者90天死亡概率约25% - 30%；MELD评分为30时，死亡概率约60%；MELD评分为24 - 25时，死亡概率约40%。与DASH研究比较时，选择了匹配的患者，且要求患者存活至28天，排除了在此之前死亡的患者。结果显示，公司试验患者的肝功能有改善，生存情况和生化指标（如胆红素和MELD评分）更好 [80][81][83] 问题7: 是否预计剂量反应关系 - 进行该试验是为了确定剂量反应关系，2a期试验患者数量少，无法获得足够信息，最终结果有待观察 [88] 问题8: 根据2a期研究进一步分析，接受第二剂拉苏考甾醇的患者在人口统计学特征或最终临床结果上与仅接受一剂的患者是否有差异，以及产品商业化时的定价考虑（按剂量还是按疗程） - 2a期试验中严重患者接受第二剂的数量较少，早期一些医生为让药物发挥最佳效果，让患者住院接受第二剂，但未充分考虑药物作用方式。拉苏考甾醇作为表观遗传调节剂，单剂可能重置表观基因组，使器官功能改善，其作用持续时间理论上比抗炎或抗细胞死亡药物更长。关于定价，目前未做决定，将受AHFIRM试验结果影响，按疗程定价会面临一些问题，如平均销售价格（ASP）、最佳定价和政府折扣等 [103][104][99] 问题9: 约5000 - 6000名肝病专家和胃肠病专家中，目前有多少了解拉苏考甾醇和表观遗传调节剂项目，需要多少努力让他们了解该项目 - 在学术肝病领域（主要是移植中心）的同事中，对该试验几乎都有了解。但在整个约5000 - 6000名专家群体中，由于疾病治疗分散，并非仅少数专业地点有酒精性肝炎专家，在三级护理中心和专业地点之外，知晓率会稍低。如果AHFIRM试验今年取得积极结果，将引起更多关注 [108][114][120]