临床试验进展 - PBCAR0191的临床试验在2021年第一季度达到剂量水平3（DL3），使用的细胞剂量为3×10^6 cells/kg[12] - 在标准剂量淋巴耗竭（sLD）下，未观察到剂量限制性毒性，且未出现3级或更高的免疫效应细胞相关神经毒性（ICANs）或细胞因子释放综合症（CRS）[15] - 在增强淋巴耗竭（eLD）组中，12名患者的中位年龄为57岁，超过80%的患者为侵袭性淋巴瘤[20] - 33%的患者曾接受过CD19靶向CAR治疗，且50%的患者有过自体干细胞移植史[20] - PBCAR19B隐形细胞临床试验已开放入组，预计在2021年上半年开始对PBCAR269A进行首次给药[8] - PBCAR269A与伽马分泌酶抑制剂（GSI）联合使用，旨在提高CAR T细胞的扩展和持久性[17] 业绩表现 - 在R/R NHL患者中，使用增强型淋巴耗竭(eLD)的PBCAR0191治疗显示出高达72倍的峰值CAR T细胞扩增和56倍的AUC[25] - 在使用eLD的患者中，整体反应率(ORR)为75%，完全反应(CR)率为50%[32] - 在接受eLD治疗的12名患者中，6名患者的ORR为50%，CR为33%[26] - 目前有15名患者正在接受治疗，目标是1/3患者实现超过6个月的持久反应[32] - PBCAR0191在eLD后表现出75%的总体反应率(ORR)和50%的完全反应率(CR)，在第28天及之后的评估中显示出良好的活性[63] - PBCAR0191的安全性良好，目前正在招募更多患者以监测疗效的持久性[63] 未来展望 - 2021年，Precision BioSciences的目标是提高完全缓解（CRs）的频率和耐久性[17] - 预计2021年将实现多个临床里程碑，包括PBCAR20A和PBCAR269A的进展[1] - Precision BioSciences计划进行临床更新和中期更新[1] - 针对BCMA的三种策略中，PBCAR269A的中期数据将在2021年公布[63] - 计划在2021年上半年启动与伽马分泌酶抑制剂的联合研究[63] - PBCAR269B（抗BCMA隐形细胞）计划于2022年初提交IND申请[63] - PBCAR20A的中期更新预计将在2021年底发布[63] 安全性和不良反应 - 在eLD组中，17%的患者出现了3级或更高的中性粒细胞减少症[22] - 在eLD组中，58%的患者经历了1级或2级的细胞因子释放综合症(CRS)[22] - 在eLD组中，25%的患者经历了3级或更高的感染[22] - 5名患者中有56%保持无进展生存，其中4名患者的反应持续超过4个月[32] - 从确认资格到开始淋巴耗竭的中位时间为1天，显示出高风险患者的即用性优势[32] 新产品和技术研发 - Precision BioSciences的ARCUS基因编辑平台已在临床响应和安全性数据中得到验证[6] - PBCAR19B经过工程改造以避免NK细胞和T细胞的排斥，临床研究现已开放招募[63]