业绩总结 - 公司在2019年成功完成多个关键里程碑，包括在CD19靶向的全基因组CAR T细胞治疗中首次给药[8] - PBCAR0191在NHL患者中，CR率为67%，ORR为82%[32] - PBCAR0191在B-ALL患者中，CR率为60%，ORR为68%[35] - Q3现金余额为2.06亿美元，资金可持续至2021年下半年[51] 用户数据 - 在NHL组中，CRS（细胞因子释放综合症）1级或2级发生率为33%[29] - 在B-ALL组中，ICANS（免疫效应细胞神经毒性）1级或2级发生率为33%[29] - PBCAR0191的剂量水平显著低于已批准的自体CAR T产品，DL1为3.0 x 10^5 cells/kg，DL2为1.0 x 10^6 cells/kg[31] 新产品和新技术研发 - 公司在ARCUS平台中实现了对基因的添加、敲除和修复，确保了知识产权的保护[16] - 公司在ARCUS平台中实现了对HAO1基因的有效敲除，显示出在非人灵长类动物中的成功[25] - 公司在与宾夕法尼亚大学的合作中，评估了9种独特的ARCUS核酸酶，治疗56只非人灵长类动物[18] - 公司在其全基因组CAR T平台中，采用优化的供体细胞和单步编辑技术，避免了非靶向编辑[27] 市场扩张和并购 - 公司在美国开设了首个内部cGMP设施，专注于基因编辑的全基因组CAR T细胞疗法[8] - 公司计划在新设施中实现每年超过10,000个CAR T剂量的商业应用[13] - 公司在其cGMP临床制造设施中，生产mRNA（10克规模）和rAAV（400升规模）载体[13] 未来展望 - 公司在2021年计划为慢性乙型肝炎（HBV）提交IND申请[20] - 初步的同种异体CAR T临床数据验证了公司的核心战略[51] - 公司拥有独立的cGMP制造能力[51] - 公司专有的ARCUS编辑平台具有领先的特异性和操作自由度[51] - PBCAR0191的临床试验设计中，提出了重新给药的选项，以应对疾病进展[36] 负面信息 - Yescarta在NHL中的3/4级CRS发生率为13%，3/4级神经毒性发生率为28%[32] - Kymriah在成人B-ALL中的CR率为60%，3/4级CRS发生率为22%[35] 其他新策略和有价值的信息 - ARCUS平台在PH1小鼠模型中实现了约70%的尿草酸减少，防止了肾结石的形成[25] - PBCAR0191的外部PCR扩增在研究第1天和第3天均为阳性[34] - PBCAR0191的内部流式扩增在第28天为阳性，显示细胞扩增的机制[35]