财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度公司净亏损1050万美元，即每股亏损0.73美元，而2021年同期净亏损980万美元，即每股亏损0.66美元 [32] - 2022年9月30日止三个月研发费用为750万美元，2021年同期为770万美元，减少20万美元，主要因本季度确认的CMC成本降低，部分被临床开发和人员成本增加所抵消 [33] - 2022年9月30日止三个月G&A费用为310万美元，2021年同期为280万美元，增加30万美元，主要与专业服务成本、一般运营成本和基于股票的薪酬成本增加有关 [34] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为6590万美元，预计足以支持到2024年的临床试验运营，但未来ALS临床试验需额外融资 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 肾脏移植 - 替戈鲁巴特1b期开放标签研究已成功给药前两名受试者，按目前入组率，预计2023年第一季度提供多名移植参与者的初始三个月和六个月开放标签数据 [6] - 本季度获得FDA对替戈鲁巴特在美国预防肾移植受者器官排斥的2期试验的IND批准，该试验为与CNIs标准治疗对比的优效性研究，预计明年启动，将招募约120名受试者 [7] IgA肾病（IgAN） - 本季度获得FDA对在美国评估替戈鲁巴特治疗IgAN的IND批准，正在开设美国试验点，该全球2a期临床试验已在11个国家获得监管批准 [8] - IgAN试验持续入组，高剂量组有多名新受试者给药，预计明年上半年完成21名受试者的全队列入组，并于2023年第一季度分享该研究的六个月开放标签数据 [9] 胰岛细胞移植 - 第二季度获得FDA孤儿药指定后，在芝加哥大学开设了首个美国临床站点，预计年底前对第一名受试者给药 [10] - 计划在该站点招募多达6名1型糖尿病患者，预计2023年第一季度报告首例受试者的初始三个月开放标签数据 [11] 肌萎缩侧索硬化症（ALS） - 5月公布替戈鲁巴特治疗成人ALS的2a期研究积极顶线数据，本季度在多个医学会议上与科学界分享数据，并与关键利益相关者就潜在下一步行动密切合作，同时评估为潜在未来试验融资的方法 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于评估替戈鲁巴特在肾脏移植、IgA肾病、胰岛细胞移植和ALS四个项目的临床研究，致力于推进开发工作，2023年有望成为变革性的一年 [5][36] - 选择初始适应症时考虑疾病病理生理学理解、监管批准路径和小型生物技术公司可执行性，目前专注现有适应症，未来发展后可能考虑增加其他适应症 [57][58] - 与诺华的依斯卡利单抗对比，公司认为阻断CD40配体在预防移植排斥方面更有效，有表达模式、可阻断多共刺激途径和使T细胞极化等优势 [60][61][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对团队在临床项目上取得的进展感到鼓舞，认为2023年第一季度将为肾脏移植、IgAN和胰岛细胞移植三个项目提供有意义的初始数据更新，明年还将启动肾脏移植2期研究，并明确ALS项目下一步计划 [36][37] 问答环节所有提问和回答 问题1: ALS研究中IgA百分比变化及在IgAN患者中是否能转化为临床益处 - 对于ALS中IgA水平，不清楚基线水平意义，但首次给药后IgA快速降低，剂量递增时有两位数百分比降低，其在IgAN中的转化情况未知 [40] 问题2: IgAN中替戈鲁巴特最受益的目标人群 - 认为在几乎任何疾病适应症中，早期干预效果更好，IgAN是长期慢性病，早期干预减少蛋白尿可能转化为更好的肾功能和更少的长期肾脏损伤；疾病进展后期肾小球丢失和纤维化形成后药物可能无效，药物作用机制在肾脏有炎症的患者中可上下游同时起效 [41][42] 问题3: 2023年第一季度三个初始数据集预计有多少患者数据 - 公司将分享当时所有可用数据，具体数量取决于数据呈现时间和会议，数量将与其他公司初始2期数据呈现情况类似 [44][45] 问题4: 肾脏移植1b期研究数据对2期优效性研究的参考意义 - 1b期研究是展示安全性和初步疗效的试点研究，预计能了解药物给药安全性、预防排斥情况、移植物功能（如GFR）和副作用情况，为下一项研究的终点提供参考；两项研究设计相似，患者治疗和使用替戈鲁巴特方式相同 [47][49] 问题5: 胰岛细胞移植项目第一季度报告的三个月初始数据应关注什么 - 会更新移植患者数量、不良事件情况、移植物功能和排斥情况，还会关注患者血糖控制和外源性胰岛素需求情况，希望一次移植就能实现足够的血糖控制 [51][52] 问题6: 如何看待Horizon CD40配体在干燥综合征中的积极顶线数据及开发该大适应症的潜力 - 公司对该数据感到兴奋，认为其验证了该途径的作用机制，经典自身抗体介导疾病与药物作用机制相符；公司选择适应症考虑疾病病理生理学、监管路径和可执行性，目前专注现有适应症，无财务灵活性增加新适应症，未来发展后可能考虑 [56][57][58] 问题7: 如何看待诺华依斯卡利单抗在肝脏移植研究停止及靶向CD40配体在实体器官移植中的优势 - 长期以来已知阻断配体在预防移植排斥和自身免疫动物模型中更有效，原因包括受体和配体表达模式不同、阻断配体可阻断多个共刺激途径、阻断配体可使CD4阳性T细胞极化成为调节性T细胞；公司可从诺华研究中学习研究设计特点，诺华研究因疗效劣势而非安全原因停止，凸显了该类药物的安全性 [60][63][65] 问题8: 获得FDA批准后美国肾脏移植2期研究的启动计划及阻碍因素 - 公司正在与合同研究组织合作开展研究，目前没有重大阻碍因素 [66] 问题9: IgAN 2a期研究中10和5mg/kg剂量及每三周给药频率的选择原因 - 从2期研究中了解了药物药代动力学，根据灵长类和ALS研究数据，为在谨慎考虑安全性的同时提高早期暴露水平，选择每两周给药，观察到暴露水平随剂量增加；利用这些数据为IgA肾病等自身免疫适应症设计合适暴露水平，从而选择5和10mg剂量及每三周给药频率；剂量从ALS到IgAN的转化效果较好 [70][71][72] 问题10: 替戈鲁巴特是否有针对ALS和AE等疾病的皮下制剂的目标 - 公司正在研发皮下制剂，在移植、AE或ALS等疾病中，静脉制剂从竞争角度可接受，但对于IgAN等疾病，希望长期使用皮下制剂 [72]