财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为1010万美元，2020年同期为790万美元，增加220万美元，主要与IMR - 687的临床材料开发制造、临床试验研究监督及调查员费用有关 [19] - 2021年第二季度一般及行政费用为310万美元，2020年同期为240万美元，增加70万美元，主要因作为上市公司运营导致人员及其他一般行政运营成本增加 [20] - 2021年第二季度归属于普通股股东的净亏损为1320万美元，合每股0.74美元，2020年同期净亏损为1020万美元，合每股0.59美元 [20] - 截至2021年6月30日第二季度末，公司现金、现金等价物和投资为6680万美元，加上7月公开发行普通股约4700万美元的净收益，可支持公司运营费用和资本支出至2022年底 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病业务 - Ardent 2b期临床试验患者招募完成，预计2022年第一季度报告主要分析数据，2021年第四季度报告约三分之一患者的中期分析数据 [3][4] - 2a期安慰剂对照临床试验及开放标签扩展（OLE）试验中，93名受试者中IMR - 687治疗组年化血管阻塞性危机（VOC）率比安慰剂组低40%，首次VOC中位时间增加169天，VOC相关住院年化率为0.84次/年，而安慰剂组为1.36次/年 [7] - OLE临床试验中，18名患者治疗约八个月的中期数据显示，曾在安慰剂组的患者改用IMR - 687后，年化VOC率降低39% [8] - OLE临床试验中，11名患者中4名（36%）在接受200毫克剂量IMR - 687八个月时，胎儿血红蛋白（HbF）绝对增加超过3% [10] β - 地中海贫血业务 - Forte 2b期临床试验中，输血依赖（TDT）队列已完成招募，非输血依赖（NTDT）队列已招募约一半患者 [11] - 预计2021年第四季度报告TDT队列中期数据，2022年第一季度报告TDT队列24周完整数据 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在为射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的2期概念验证研究制定方案，预计2021年底与FDA心脏肾脏部门沟通，并希望在今年晚些时候展示相关临床前数据 [12] - 公司认为IMR - 687与其他竞争对手不同，具有多模式作用机制，可作用于红细胞、白细胞、炎症和血管舒张等多个方面，在降低VOC方面具有竞争力，2a期研究结果显示其降低年化VOC率的效果与已批准产品相当 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为第二季度和近期是富有成效的时期，在展示VOC数据和2b期临床试验方面取得重大进展，期待在2021年第四季度和2022年第一季度的多个数据读出时更新进展 [17] 其他重要信息 - 公司第二届年度“Real Impact”社区支持计划向16个州的社区组织（CBO）授予30笔赠款，总额15万美元，比2020年增加2.5万美元 [13] - 公司任命Laura Williams医学博士加入董事会，她拥有25年多治疗领域的药物开发经验 [15] - 7月公司完成5000万美元的公开融资，为IMR - 687的研发提供资金，将资金使用期限延长至2022年底 [15] - 6月美国采用名称委员会（USAN）正式采用tovinontrine作为IMR - 687的通用名称 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Phase 2b试验中收集了哪些生物标志物数据以支持IMR - 687对VOC的影响，以及24周时间是否足以观察到对VOC的影响 - 对于24周时间问题，进行中期分析时，部分患者达到24周，其他患者治疗时间在24 - 52周，分析VOC时会对数据进行年化处理，虽然52周数据最准确，但24周数据也是较好的近似 [25] - 试验中测量的生物标志物包括溶血、黏附、炎症和心脏应激标志物等，主要关注的是与血红蛋白F、总血红蛋白以及含血红蛋白F的红细胞（F - 细胞）相关的标志物 [26] 问题2: 如何看待IMR - 687在镰状细胞病治疗领域的竞争，以及它与竞争对手的区别 - 公司认为IMR - 687具有多模式作用机制，可作用于多个方面，在降低VOC方面具有竞争力，2a期研究结果显示其降低年化VOC率的效果与已批准产品相当，而其他一些分子主要关注红细胞和血红蛋白变化，在VOC方面效果可能不如IMR - 687 [31][32] 问题3: 镰状细胞病患者住院医师就诊人数低于疫情前水平，是否会对PK/PD测量样本产生影响 - 公司表示在许多国家患者就诊情况已好转，最近几周每周平均招募10名新患者，招募率较高，PK样本采集已简化，且正在进行健康志愿者的PK研究，PK和PD数据将较为可靠 [34][35] 问题4: 是否对Phase 2a数据进行了反应暴露分析，以支持更高剂量的IMR - 687可产生更好的反应，以及对Phase 2b试验的影响 - 公司对Phase 2a研究中可进行完整PK评估的受试者进行了分析，发现年化VOC率与PK曲线下面积呈负相关，在较高暴露剂量（200毫克/天）下，VOC率较低，随着Phase 2b试验剂量提高到300和400毫克，预计VOC率会更低，且血红蛋白F和F - 细胞与暴露剂量的关系更强 [36][37] 问题5: 降低VOC的效果在多大程度上由HbF因素解释，是否观察过与其他因素的相关性 - 降低VOC的效果不能完全由血红蛋白F或F - 细胞的变化解释，也未发现单一生物标志物起主导作用，可能是多种因素的组合，随着剂量增加，信号会更强 [38] 问题6: Phase 2a和Phase 2b试验中VOC的判定方式有何不同，Phase 2b试验的站点分布情况以及如何确保研究质量 - Phase 2a试验中VOC数据收集根据FDA反馈进行了优化，通过安全审查委员会、内部数据审查以及CRO的医生进行判定，Phase 2b试验将继续谨慎判定，确保VOC特征描述的标准化 [40] - Phase 2b试验在10 - 15个国家的40多个站点进行，站点表现良好，公司有经验丰富的试验管理团队和CRO，会采取创造性措施确保样本运输和分析的质量 [41][42]