临床试验结果 - Naporafenib 200 mg BID + trametinib 1.0 mg QD的患者中，客观缓解率（ORR）为47%（21-73%），中位持续反应时间（DOR）为3.75个月[41] - 在NRAS突变黑色素瘤的临床试验中，naporafenib与trametinib的联合治疗显示出80%的疾病控制率（DCR）[41] - Naporafenib与trametinib的联合治疗在NRAS突变黑色素瘤的中位无进展生存期（PFS）为2个月[41] - ERAS-601在NSCLC中的生化SHP2抑制IC50为4.6 nM，显示出良好的抑制效果[56] - ERAS-007在肿瘤模型中的抑制率显示出良好的抗肿瘤活性，支持其作为潜在的最佳类药物的地位[29] - ERAS-007在RAS/MAPK改变的非结直肠癌实体肿瘤患者中，23%（6/26）的患者对单药治疗有反应[130] - ERAS-601在BRAF Class III子宫内膜癌患者中显示出部分反应[140] - ERAS-801在多种胶质瘤PDX模型中显示出显著的生存获益[114] 安全性与耐受性 - Naporafenib与trametinib的联合治疗在NRAS突变黑色素瘤的临床试验中显示出良好的耐受性，主要不良事件发生率超过10%[49] - ERAS-007在临床试验中显示出良好的耐受性，推荐剂量为50-100mg BID-QW[79] - ERAS-601的QD和BID给药方案均表现出可接受的安全性[81] - 在50 mg BID-QW组中，100%的患者经历了至少一种治疗相关不良事件（TRAE）[103] - 在250 mg QW组中，55.2%的患者经历了皮疹，而在100 mg BID-QW组中，9.1%的患者经历了皮疹[103] - 在250 mg QW剂量组中，出现≥20%不良事件的患者包括视力模糊和视力障碍[65] - 在100 mg BID-QW组中，18.2%的患者出现了3级及以上的不良事件，而在250 mg QW组中，34.5%的患者出现了3级及以上的不良事件[103] 市场潜力与需求 - 在美国和欧洲，潜在的目标患者超过110万[26] - 预计全球约395,000名患者在RAS突变相关肿瘤中存在未满足的治疗需求[71] - ERAS-801针对美国和欧盟约37,000名患者的高未满足需求[67] - 40%的非小细胞肺癌患者存在中枢神经系统转移的高未满足需求[199] 研发进展与未来展望 - 公司预计在2022年下半年实现多个关键里程碑和临床试验结果[118] - ERAS-007的临床开发计划包括多个组合和单药治疗的结果，预计在2023年及以后发布[98] - 公司识别出一个有意义且可靶向的人群，特别是BRAF Class II和III，可能从MAPKlamp中受益[179] - ERAS-007的生物相关剂量定义为每周单药剂量强度在120mg到250mg之间[165] - ERAS-601的每日单药剂量强度为40mg（40mg QD或20mg BID）[165] 药物效力与代谢 - Naporafenib的生化CRAF IC50为0.1 nM，BRAF IC50为0.2 nM，表明其在抑制相关通路中的高效性[5] - ERAS-007的250mg QW剂量下，C max为425 ng/mL，C min为3 ng/mL[169] - 小鼠AUC po/D为693 hrkgng/mL/mg，较上期下降了约15%[200] - 大鼠脑与血浆总浓度比为52%，较上期上升了约300%[200] - 人类肝脏代谢稳定性为0.7，较上期上升了约40%[200]