财务数据和关键指标变化 - 2023年3月31日公司现金、现金等价物和有价证券为2.978亿美元，而2022年12月31日为2.029亿美元 [40] - 2023年第一季度合作收入为30万美元，2022年第一季度为260万美元 [57] - 2023年第一季度研发费用为1670万美元，2022年第一季度为1780万美元，减少110万美元 [57] - 2023年第一季度一般及行政费用为1150万美元，2022年第一季度为1080万美元，增加70万美元 [57] - 2023年第一季度净亏损为2480万美元，2022年第一季度为2590万美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 FTX - 6058项目 - 2月23日公司收到FDA口头通知，对FTX - 6058的研究性新药申请实施全面临床搁置，2月24日收到正式临床搁置信 [31] - 临床搁置前完成给药的受试者数据显示，最高剂量12毫克的FTX - 6058治疗42天后，HbF较基线绝对增加10%，总HbF水平达到24.9% [36] - FTX - 6058总体耐受性良好，无药物相关治疗突发严重不良事件，无因治疗突发不良事件导致的停药 [36] Losmapimod项目 - 2022年6月启动Losmapimod治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的3期REACH试验，目前在美国、加拿大和欧洲招募患者，36个站点中有31个已启动 [32] - 该试验预计招募约230名成年人，预计2023年下半年完成招募 [32] - 主要终点是可触及工作空间（RWS）从基线的绝对变化，次要终点包括肌肉脂肪浸润（MFI）、患者整体印象变化（PGIC）和生活质量指标等 [33][55] - 2b期ReDUX4试验显示，48周时Losmapimod在RWS方面相对于安慰剂有显著改善，ReDUX4正在进行的开放标签扩展试验的顶线结果显示，初始治疗组继续接受Losmapimod的参与者在96周内效果持久 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进组织发展，改善基因定义的未满足医疗需求领域患者的生活 [25] - 任命Alex Sapir为总裁兼首席执行官及董事会成员，7月1日生效，他将推动公司迈向新高度 [26] - 继续推进FTX - 6058项目以解决临床搁置问题，推进Losmapimod的3期REACH试验 [25] - 公司在非恶性血液学和肌肉萎缩症领域有多个临床前项目正在推进 [63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司与FDA的互动富有成效且协作良好，期待继续对话以解决FTX - 6058的临床搁置问题 [31] - 对Losmapimod的治疗潜力感到鼓舞，认为其有潜力满足安全有效疾病修饰治疗的迫切需求 [32] - 公司现金状况良好，预计现金、现金等价物和有价证券可支持运营费用至2025年年中，前提是FTX - 6058临床搁置问题及时解决 [40] - 对公司未来充满信心，认为即将到来的催化剂为执行和创造价值提供了坚实基础 [58] 其他重要信息 - 首席财务官Esther Rajavelu于2023年4月21日辞职，公司继续与她以顾问身份合作 [39] - Iain Fraser继续担任临时首席医疗官，Alan Ezekowitz继续担任高级临床顾问 [39] 问答环节所有提问和回答 问题: 是否有数据可区分FTX - 6058与其他PRC2抑制剂在血液系统恶性肿瘤方面的倾向，以及如何定义受益患者群体 - 公司与FDA分享了毒理学研究和动物研究中EED抑制的基因表达变化数据，FDA关注可逆性研究中的基因表达变化 [46] - 公司将结合先前研究和自身想法来定义最能受益的患者群体 [2] 问题: 新的研究性新药申请（IND）的沟通时间线 - 目前提供明确时间线还为时过早，公司假设能快速解决，但具体时间暂无法确定 [10] 问题: 改变潜在可治疗患者群体的风险状况是否会贬低现有数据价值 - 不会贬低现有数据价值，在定义更高风险群体的初始研究中，预计仍会看到HbF的强劲增加，且这只是首次涉足更高风险群体，不影响后续研究 [17] 问题: 6个月解决问题的时间线是否仍有可能，还是可能到2024年 - 未明确回复该问题 [21] 问题: FDA的担忧是否与剂量有关 - 临床研究中未发现与毒理学发现相关的问题，两个临床剂量（6毫克和12毫克）均无严重不良事件，临床前研究显示剂量依赖性的靶点结合增加，FDA关注其他PRC2抑制剂出现的血液系统恶性肿瘤，希望公司在临床前和临床层面适当定义风险收益比 [59] 问题: 鉴于现金跑道，是否有关于新资产IND的想法 - 目前推测还为时过早，暂未提供相关时间线指导 [47] 问题: 如何描述与FDA的互动 - 与FDA的互动非常融洽，是真正的合作关系，双方就风险群体的看法一致，沟通开放且无争议 [51] 问题: 为解决FTX - 6058临床搁置问题需要进行哪些实验或收集哪些数据 - 临床研究中未发现毒理学问题，临床剂量下无严重不良事件，临床前研究有剂量依赖性靶点结合增加，FDA关注其他PRC2抑制剂的血液系统恶性肿瘤，希望公司适当定义风险收益比 [59] 问题: 与基因编辑、细胞治疗方法竞争时，是否会在高风险群体中提高剂量以达到更高的HbF诱导水平，10%的绝对诱导标准在高风险群体中是否仍相关 - 公司不认为是与基因治疗和基因编辑竞争，而是将其定义患者群体的方式作为参考，认为进入20% - 30%的HbF水平与临床获益相关，30%及以上可能在一定程度上具有功能性治愈效果，将评估超过12毫克剂量的HbF剂量反应 [73]