合作与财务 - Gritstone与Gilead的合作协议价值高达7.85亿美元，包括6000万美元的预付款和7.25亿美元的临床、监管及商业里程碑付款[44] - 截至2022年12月31日，Gritstone的现金及现金等价物为1.852亿美元[84] - Gritstone将在HIV疫苗的Phase 2阶段获得4000万美元的里程碑付款[103] - 在商业化后，Gritstone将获得中低双位数的分级特许权使用费，基于净销售额[103] 临床试验与研发 - GRANITE项目在3L晚期固体肿瘤（包括MSS-CRC）中表现出良好的耐受性，分子应答率为55%（6/11），且分子应答者的中位生存期超过22个月[57] - GRANITE项目的初步阶段2数据预计在2023年第四季度发布[57] - Gritstone的自扩增mRNA疫苗在免疫应答方面表现出与Moderna的100µg剂量相似的中和抗体水平，使用10µg或30µg剂量[31] - Gritstone的疫苗管线包括针对MSS-CRC的个体化新抗原疫苗GRANITE，预计在2023年第四季度提供初步阶段2数据[20] - Gritstone的EDGE™平台用于识别关键T细胞靶点，推动强效和持久的免疫应答[16] - Gritstone的CORAL项目针对SARS-CoV-2的中和抗体数据将在2023年第二季度发布[20] - Gritstone的临床试验数据表明，针对“冷”固体肿瘤的CD8+ T细胞诱导可能有效[25] - GRANITE的分子应答（ctDNA）在MSS-CRC患者中显示出≥30%的ctDNA减少，6名分子应答者中有11名患者[63] - GRANITE项目的成功降低了风险，并支持在其他肿瘤类型和治疗设置中的进一步评估[71] - SLATE项目的分子应答率为39%，显示出良好的安全性[75] - 在SLATE的1期/2期研究中，MSS-CRC和NSCLC患者的中位生存期为9.6个月[75] - FDA已接受以分子应答作为Phase 2主要终点的注册性2/3期研究设计[63] - GRANITE项目目前正在进行随机的2/3期研究，针对MSS-CRC患者[85] - 预计在2023年第四季度将发布GRANITE-1L研究的初步数据[85] - Gritstone的疫苗平台技术（腺病毒和samRNA）在HIV免疫治疗方面的合作，基于前期临床数据，显示出强大、持久和广泛的抗SIV CD8+ T细胞反应和T细胞记忆数据[103] - KRAS专用v2盒子在MSS-CRC和NSCLC患者中展示了Phase 2的概念验证[101] - 优化和验证的SLATE盒子现已准备好在实体肿瘤适应症中进行“即插即用”应用[101] 未来展望 - Gritstone的疫苗候选产品尚未与其他已上市产品进行直接对比[24] - GRANITE的非分子应答者中位生存期为7.8个月，而Trifluridine/tipiracil组合的中位生存期为7.1个月[67]