研发进展 - CRV431在NASH小鼠模型中显示出44%的肿瘤数量减少和52%的肿瘤评分减少[30] - CRV431在CCl4小鼠模型中显示出43%的肝纤维化减少，相较于对照组[22] - CRV431在11周的治疗中，能够显著降低肝脏炎症和纤维化，且在5µM浓度下完全阻止了纤维化的增加[31] - CRV431的抗纤维化机制涉及降低胶原蛋白生成，且对LOX基因表达的抑制是剂量依赖性的[25] - CRV431的抗病毒活性针对HBV、HCV、HDV和HIV-1，显示出多重治疗潜力[13] - CRV431在HBV的多次上升剂量研究中正在进行中，预计在2019年第三季度完成[11] - CRV431通过阻断cyclophilin A与NS5A的结合，抑制HCV复制[44] 安全性与给药方式 - CRV431的开发团队拥有超过30年的相关领域经验，曾开发出其他成功的药物[9] - CRV431的口服给药方式为每日一次，便于患者使用[9] - 在单次给药研究中，未报告严重不良事件（SAE），不良事件（AE）大多为轻度至中度，且与研究药物无关[38] - CRV431的安全性在临床和前临床研究中表现良好，支持其临床开发计划[38] 临床研究与市场需求 - 公司计划在2020年第一季度启动约100名受试者的二期NASH研究，CRV431将以每日一次口服方式给药，持续24周[48] - FDA鼓励药物开发聚焦于非肝硬化NASH伴肝纤维化的领域，以满足健康需求[41] - 预计慢性肝病的治疗需求将会非常庞大，因其在发达国家中占据了近45%的死亡原因[7] 药物动力学 - CRV431在单次给药研究中，525 mg剂量的药物暴露线性关系良好，R²为0.914[35] - CRV431在75 mg、225 mg、375 mg和525 mg剂量下的Cmax分别为334±106 ng/mL、1,368±221 ng/mL、1,488±176 ng/mL和1,655±250 ng/mL[35] - CRV431在375 mg剂量下的AUC0-inf为103,833±30,916 ng*h/mL，支持每日一次给药的方案[35] - CRV431在肝脏中的浓度是血液中的5倍，显示出其在治疗肝病方面的潜力[40] - CRV431对HBV的多项标志物（如HBV DNA、HBsAg等）均有显著降低[43]