财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度研发费用为2050万美元，2022年同期为1470万美元；2023年上半年为3780万美元，2022年同期为3100万美元，增长主要源于人员和外部服务费用增加，以支持研发计划和临床试验 [12] - 2023年第二季度其他净收入为400万美元，2022年同期为5540万美元；2023年上半年其他净支出为1040万美元，2022年同期其他净收入为5730万美元，增长主要源于与2021年8月与Alpha Healthcare Acquisition Corp合并相关的或有收益负债的非现金重新计量 [13] - 2023年第二季度总净现金使用量为3520万美元，2022年同期为3650万美元，减少与Oberland融资交易所得款项有关 [14] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1.146亿美元；2023年5月完成与Oberland Capital高达1.6亿美元的融资安排，已收到4000万美元 [32] - 2023年第二季度无收入，2022年同期为130万美元；2023年上半年无收入，2022年同期为150万美元，2022年收入与支持HAV开发的赠款有关 [32] - 2023年第二季度一般及行政费用为620万美元，2022年同期为520万美元；2023年上半年为1140万美元，2022年同期为1090万美元，增长主要源于为HAV和血管创伤的商业发布做准备 [33] - 2023年第二季度净亏损为2270万美元，2022年同期净收入为3690万美元；2023年上半年净亏损为5970万美元，2022年同期净收入为1700万美元，净亏损增加源于其他净支出的非现金增加和运营费用增加 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 HAV血管创伤项目 - 已完成HAV血管创伤修复的2/3期V005试验目标入组，7月完成入组时，共有68名患者接受HAV治疗创伤，其中51名构成四肢损伤目标人群，本月将进行数据库锁定，预计本季度公布V005血管创伤试验的 topline 结果 [6] - HAV在乌克兰人道主义援助项目中，19名血管创伤患者接受治疗，30天肢体保全率达100%，相关结果今日在佛罗里达州的2023军事卫生系统研究研讨会上公布 [7] HAV动静脉通路项目 - 2023年4月宣布完成3期V007试验入组，主要疗效分析将评估导管在第一年用于透析的可用性，预计2024年第二季度左右公布 topline 结果，还将评估透析相关感染率作为次要终点 [8] 生物血管胰腺（BVP）项目 - 2023年一直在对灵长类动物进行患者尺寸版本的BVP测试，近期实验表明，BVP中的胰岛在植入动物体内的多周模型中存活，并在植入后继续产生胰岛素 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进通用可植入生物工程人体组织产品候选物HAV在多个适应症的研究，预计V005创伤试验将作为今年晚些时候BLA申请的基础，目标适应症为合成移植物不适用且自体静脉不可行时的四肢血管创伤治疗 [26][27] - 获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定和国防部的优先指定，增加了HAV创伤适应症BLA申请获得优先审查的机会 [27] - 将乌克兰人道主义援助经验的实际数据与V005创伤数据一起提交BLA申请，作为HAV在战时环境中实用性的额外证据 [28] - 与青少年糖尿病研究基金会（JDRF）合作开发用于治疗1型糖尿病患者的BVP产品候选物 [30] - 公司认为HAV在血管创伤治疗中相比合成移植物和大隐静脉具有优势，将提供更好的临床结果和降低临床成本，具有明确且有说服力的卫生经济学基础 [68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年迄今的进展感到满意，随着接近血管创伤BLA监管申报，感谢团队和合作伙伴的持续投入 [36] - 公司认为HAV在多个临床项目中已积累超1000患者年的经验，正在进行的大型动物研究继续支持其制造平台的灵活性和潜在影响，将继续研究HAV以实现其对患者和投资者的最大价值 [36] 其他重要信息 - 公司在《血管外科 - 血管科学杂志》上发表的临床前研究为HAV在临床试验中观察到的低感染率提供了科学依据，HAV感染率明显低于特氟龙等合成移植物 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: BLA提交如何降低风险，投资者应如何看待该过程 - 公司制造过程已达商业规模且使用两年，FDA在2021年审查过制造系统的可比性数据包，BLA的大部分内容已完成，只需整合V005临床结果和乌克兰数据，主要终点均为30天通畅率，预计第四季度完成提交可行 [39] 问题2: 乌克兰的通畅率与先前研究相比如何，对下季度 topline 结果有何启示 - 乌克兰的通畅率结果出色，与之前V005的早期通畅率结果差异不大，这是30天通畅率，且患者相对年轻健康，反映了HAV的固有特性 [64] 问题3: HAV在创伤治疗中的成本效益角度如何，成本效益数据如何积累并支持产品推出 - 与合成移植物相比，HAV在肢体保全和感染方面有优势，可通过文献和索赔数据了解成本节约情况，构建有说服力的成本模型；与大隐静脉相比，HAV可随时使用，取出时间短，能减少截肢率，有明确的卫生经济学基础 [68] 问题4: 模块化BLA提交在血管创伤适应症中的应用，以及后续新适应症提交能否利用这些模块 - BLA分为五个模块，HAV在不同临床适应症中的制造、质量、临床前等数据相同，创伤适应症的BLA大部分内容可用于后续AV接入或PAD等适应症的提交，只需添加额外临床数据 [42][70] 问题5: V005 topline 结果应关注什么，是否有需要考虑的混杂因素 - 本季度晚些时候公布 topline 结果，有超50名四肢创伤患者构成疗效集，总入组约70名患者，将提供所有接受HAV治疗患者的安全数据以及乌克兰约15名患者的数据，目前未发现意外情况，HAV表现稳定 [72] 问题6: 乌克兰有很多患者受冲突影响，但只有19名患者接受治疗，为何不增加患者数量 - 公司与乌克兰卫生部最初的协议为期一年，已交付30个血管移植物至五家前线医院，目前正在与乌方合作将医院站点加入V005试验以收集更多安全数据 [74] 问题7: 接近商业化时的烧钱率如何 - 2023年上半年净烧钱3520万美元，预计今年剩余时间烧钱不超过4000万美元，Oberland交易、公司运营方式和手头现金预计能支持到2025年底之后 [48] 问题8: V005试验的基准设定是怎样的，如何看待对照或比较 - V005试验的历史对照基准基于对过去20年使用任何类型合成移植物的世界文献的全面审查，与FDA达成一致，排除低质量单臂研究，认为该基准可靠，能为HAV在创伤治疗中的最终批准提供有力支持 [53] 问题9: V005试验的站点入组情况如何，有多少站点入组了约50名患者 - 估计约15 - 17个站点共入组70名患者，平均每个入组站点入组3 - 4名患者，部分活跃创伤中心入组患者较多，如巴尔的摩休克创伤中心、丹佛健康中心和迈阿密的站点 [55][78] 问题10: BVP是否重新配置了HAV的一些组件 - BVP产品候选物由HAV制成，HAV外部涂有单层胰岛，胰岛可来自供体胰腺、干细胞甚至基因工程干细胞，灵长类动物研究证明使用HAV输送胰岛的平台可能可行 [84] 问题11: 冠状动脉旁路移植项目目前在与FDA的监管讨论方面进展如何，是否仍计划在2024年进行首次人体移植 - 已开始与FDA讨论合适的临床前数据包内容，需等待结果，暂无法确定是否仍按计划在2024年进行首次人体移植 [87] 问题12: BVP的大型动物研究是否会关注治疗的持久性 - 后续研究将关注胰岛存活和胰岛素生产的持久性，需要在糖尿病动物中进行长期研究，目前正在为此做准备 [81]