财务数据和关键指标变化 - 净KIMMTRAK收入从第一季度的5200万美元增长至第二季度的5780万美元，主要受美国市场增长驱动 [7] - 本季度研发和销售、一般及行政费用与第一季度大致持平，本季度净亏损约1800万美元，年初至今销售、一般及行政费用包括约1200万美元的货币市值计价和1400万美元的非现金股份支付费用 [8] - 年初至今净现金为2600万美元，销售、一般及行政费用约为6000万美元，现金头寸为4.35亿美元，在过去三个季度持续增加，得益于KIMMTRAK收入、英国税收抵免和严格的费用管理 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 KIMMTRAK业务 - 已在35多个国家获批，今年在意大利、奥地利、芬兰和以色列四个新市场推出，估计这七个市场代表了KIMMTRAK全球潜在销售额的3/4 [22] - 第二季度净销售额达5780万美元，环比增长11%，为迄今最强劲的收入季度，且是连续第五个季度增长 [22] 肿瘤学管线业务 - 团队正在为三款新产品进行研究性新药（IND）或临床试验申请（CTA），PIWIL有望在年底前提交IND申请 [18] - 继续在PRAME 1期单药治疗和联合治疗队列中治疗患者，计划在明年上半年公布数据，还在对KIMMTRAK进行2/3期晚期皮肤黑色素瘤试验的患者进行随机分组 [47] 传染病业务 - 针对HIV和HBV的传染病候选药物试验正在进行中，正在招募患者 [18] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 需求增长14%，一线市场份额从第一季度的约50%提升至第二季度的60% [10] 德国市场 - 成功完成价格谈判，商定价格将于9月公布，结果与迄今的应计费用相比没有大幅提高 [11] 英国市场 - 预计报销讨论将持续到2024年，创新产品从英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）获得负面资金决定并延长流程的情况越来越普遍 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过ImmTACs平台为更多患者提供治疗，继续推进肿瘤学和传染病领域的临床管线 [38] - 启动PRAME靶向疗法的首个3期随机试验，目标是在2024年第一季度对首批晚期皮肤黑色素瘤患者进行随机分组 [5][37] - 计划在今年年底前在更多欧洲国家推出KIMMTRAK，并在2024年与法国达成报销协议 [23][64] - 未来18个月计划提交三份IND或CTA申请，从今年第四季度的PIWIL靶向候选药物开始 [65] - 在传染病领域，计划明年公布HIV多剂量递增试验的数据，并继续招募HBV和肝细胞癌患者参加HPV试验 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在商业和管线进展方面都取得了出色的季度表现，对持续推进使命充满信心 [4] - 严格的费用管理和强大的现金状况使公司能够继续推进和投资肿瘤学和传染病管线 [5] - 对KIMMTRAK的商业表现感到满意，预计下半年有两个重要的收入驱动因素，有望在2025年使KIMMTRAK惠及每年超过1000名患者 [23][25] - 对PRAME项目的进展感到兴奋，相信其在皮肤黑色素瘤和其他肿瘤类型中有潜力 [30][60] 其他重要信息 - 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）在草案规则中指定KIMMTRAK符合提高豁免门槛的特殊情况，若最终规则维持该表述，KIMMTRAK将在功能上免于退款 [52] - 在法国，KIMMTRAK获得了透明度委员会的ASMR III评级，公司有信心进行报销谈判，并计划在2024年达成更新协议 [53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请谈谈启动PRAME在黑色素瘤3期试验的计划，以及正在进行的扩展队列数据的作用和响应率情况 - 公司将相关数据提交给FDA并获得同意，也与全球关键意见领袖（KOLs）分享了数据，从药物开发的角度看，数据显示有一定比例的患者受益，且治疗效果能支持主要终点（无进展生存期，PFS），因此决定推进3期试验 [40][41][69] 问题2: 请对比gp100和PRAME在皮肤黑色素瘤的可及市场规模 - 目前KIMMTRAK的2/3期研究TEBE - AM预计每年有2000 - 4000名患者，这些患者对伊匹木单抗、BRAF靶向疗法和抗PD - 1疗法耐药；而PRAME在一线治疗的机会每年超过10000名患者 [73] 问题3: 如何看待PRAME的耐久性，与KIMMTRAK相比是否有理由认为耐久性不同 - TCR端具有相同的皮摩尔效力，CD3端也相同，PRAME的肽密度高于gp100，但目前关于分子差异的了解仅此而已 [71] 问题4: 为什么KIMMTRAK在一线患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）活性更高，其他肿瘤类型是否也会如此 - 有两个假设，一是新诊断的一线患者可能具有更好的免疫适应性；二是与抗PD - 1治疗后相比，患者的肿瘤可能未被编辑太多，这是所有免疫疗法的常见现象，预计在皮肤癌的一线治疗中活性也会更高 [77] 问题5: KIMMTRAK在二线或更晚期皮肤黑色素瘤的2/3期试验中，2期部分的疗效如何影响3期设计，是否有加速途径 - 在2期研究中，会考虑是否需要保留KIMMTRAK加帕博利珠单抗的治疗组；还会根据治疗效果与对照组的对比，决定是否可以缩小试验规模 [79] 问题6: 请详细说明皮肤黑色素瘤较少频率给药的原因，是仅受KIMMTRAK影响还是也受PRAME项目2期数据驱动 - 一是基于KIMMTRAK的经验；二是观察一线PD - 1药物（如纳武利尤单抗）的Kaplan - Meier曲线，发现大部分（2/3）进展发生在最初12周，因此计划在此期间进行每周给药，12周后曲线趋于平稳，不需要每周给药，到一年后改为每月给药一次；此外，从PRAME和KIMMTRAK的数据看，大部分肿瘤缩小发生在最初12周，所以此时需要每周给药 [80][102] 问题7: KIMMTRAK第二季度的有机增长情况，以及销量增长与价格增长的对比，美国与美国以外市场的库存订单和定价收益情况 - 大部分增长来自美国，季度环比增长14%，这是纯粹的需求增长，未看到库存模式的差异，年初1月价格上调了2.5% [104] 问题8: PRISM试验设计中选择两个剂量的理由，为何没有中间剂量，以及对疗效的预期标准 - 选择40微克作为较低剂量是因为20微克是阈值剂量，考虑到药代动力学的变异性，选择最低剂量可能导致部分患者暴露不足；纳武利尤单抗的中位PFS在4.7 - 8个月之间，PRISM试验的混合中位PFS可能仍低于8个月，具体取决于随机分配到Opdualag的患者数量 [84][106] 问题9: 对于PRAME在卵巢癌和肺癌方面的研究情况 - 在卵巢癌中看到了活性并进行了扩展研究，该研究仍在进行中，也对肺癌和子宫内膜癌感兴趣，相关扩展研究也在进行中，后续会进一步审查数据 [89] 问题10: 在葡萄膜黑色素瘤中，KIMMTRAK的整体策略，以及与PRAME联合使用的情况 - KIMMTRAK有很好的生存获益，很多患者从中受益，公司正在进行KIMMTRAK加PRAME的剂量递增优化研究，计划在一线环境中研究该联合疗法，待有数据和合适的治疗方案后会分享相关数据 [95] 问题11: 请描述HIV项目初始数据的预期情况，以及患者在12周停用抗逆转录病毒疗法（ART）后的预期 - 进行多剂量递增试验，治疗患者12周，期间进行患者内剂量递增并达到目标剂量，预计分享数据时多个队列和剂量递增将完成，数据将包括最初12周的安全性和生物标志物；12周后中断双特异性药物和抗逆转录病毒疗法，观察病毒反弹情况 [96] 问题12: PRAME A02试验的入组情况，以及2024年上半年数据的预期 - 公司从1期过渡到2期，继续开设更多试验点，按计划招募多个优先扩展队列和标准治疗联合组的患者，计划在数据成熟时于2024年上半年分享数据 [108] 问题13: 请推测PRAME和KIMMTRAK在皮肤黑色素瘤中的相互作用，以及KIMMTRAK后使用PRAME的情况 - 在葡萄膜黑色素瘤中，KIMMTRAK后使用PRAME虽未达到RECIST部分缓解，但疾病稳定情况显著，不清楚为何未出现像一线治疗那样的RECIST部分缓解，公司很兴奋研究PRAME加KIMMTRAK，以了解平台在多种联合治疗中的作用，先在葡萄膜黑色素瘤中研究是因为有很多KIMMTRAK的经验 [110]