财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 - 甲状腺眼病（TED）市场机会持续增长，自2020年1月FDA批准teprotumumab后，患者对疾病的认识提高，市场扩大，预计这种增长趋势将持续一段时间 [7][9][10] - 公司估计美国每年有8000 - 18000名TED患者可能受益于具有新作用机制的疗法 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年下半年启动两项batoclimab治疗TED的安慰剂对照3期试验，预计2025年上半年获得顶线数据；还计划在6月底前启动一项治疗重症肌无力（MG）的3期试验，预计2024年下半年获得数据 [3][6][36] - 基于在MG和TED方面的进展，公司计划与FDA血液学部门讨论温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的开发，并预计在2022年8月前宣布两个新适应症 [36] - 2022年公司计划再启动一项针对另一个适应症的关键试验，使全年启动的关键试验总数达到三项 [37] - 市场上TED目前唯一获批的治疗药物是teprotumumab，公司认为batoclimab与teprotumumab可能形成互补治疗，部分中度患者和对teprotumumab有残留症状或复发的患者可能适合使用batoclimab [24][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为TED市场在teprotumumab获批后持续增长，且该疾病的异质性和FDA标签规定的固定给药持续时间为新作用机制的药物提供了机会 [10][20] - 公司对batoclimab在TED和其他自身免疫性疾病适应症的开发前景感到兴奋，认为其具有独特的优势和市场潜力 [36][100] 其他重要信息 - batoclimab通过结合FT受体并抑制FcRn介导的IgG循环来降低循环IgG水平，在之前的TED试验中显示出对刺激TSH受体的自身抗体的剂量依赖性降低作用 [15][26] - 公司TED 3期试验设计为两项相同的平行研究，每项研究预计招募约100名受试者，以2:1的比例随机分配至batoclimab或安慰剂组，治疗期为24周 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 市场研究中患者和医生选择产品的依据，以及预计FDA是否会给予类似标签 - 市场研究在美国进行，患者为中度至重度活跃TED患者，正在接受类固醇或teprotumumab治疗，虽症状有改善但仍需进行生活方式调整 [42][43] - 比较teprotumumab和batoclimab的产品概况时，中度患者更倾向于batoclimab，因其给药方式为皮下注射、无听力损失问题且有一定的眼球突出疗效 [43][44] - 与FDA眼科部门的沟通表明，对于类似的24周安慰剂对照TED开发项目，获批产品的标签可能与teprotumumab相似 [46] 问题2: 是否允许曾使用过teprotumumab的患者参加试验，以及试验的入组假设 - 试验入组假设介于teprotumumab两项试验的实际经验之间 [48] - 为使患者群体与teprotumumab试验具有可比性，3期关键试验将不纳入曾接受过生物疗法的患者，未来4期试验可能会考虑 [49][50] 问题3: fostamatinib在wAIHA试验失败对公司进入wAIHA领域的影响，以及现金指导是否涵盖TED顶线数据 - 现金指导涵盖TED顶线数据 [56] - fostamatinib试验中安慰剂反应率的地域差异可能与非类固醇免疫抑制剂的使用有关，这些药物起效慢，可能影响试验结果 [56][57][58] - 无论fostamatinib结果如何，公司对wAIHA领域仍感兴趣，因为该领域缺乏创新，现有疗法效果不佳，而batoclimab可能带来令人兴奋的结果 [61][62] 问题4: 与FDA在TED监管对话中是否讨论了脂质管理计划，以及3期研究的纳入/排除标准是否会吸引更多中度患者 - 公司将对TED临床试验应用与MG相同的安全和监测计划，不启动他汀类药物治疗，不因LDL波动而揭盲 [66][67] - 纳入标准有临床活动评分4的下限，患者群体为中度至重度，并非更倾向于中度患者，医生会根据产品特点和患者情况选择用药 [69][70] 问题5: 试验的地域入组情况 - 公司目前没有按国家的详细预测，但预计所有地区都很重要，将尽可能扩大招募范围以利用各地的临床试验站点 [74] 问题6: 市场研究中batoclimab的耐受性情况，以及MG 3期试验完成后是否需要额外的安全性扩展数据来提交TED申请 - 市场研究中，除了常规的血液监测外，batoclimab总体耐受性良好，与Tepezza相比，其一些不良反应对患者和医生来说是一种权衡 [79][80][81] - FDA各部门对安全性暴露的要求相似且可汇总，MG项目中的患者安全性暴露数据可用于TED申请，反之亦然 [82] 问题7: 进入未充分开展临床工作的适应症进行关键研究的风险回报考量 - 公司首先考虑适应症的未满足需求程度、可治疗患者群体规模和技术成功概率，再决定是直接进行关键试验还是先进行预关键试验 [83][84] - 直接进行关键试验有利于长期价值创造，预关键试验可能产生额外的催化数据并增强科学理解，最终目标是在关键试验中取得强大结果 [84][85] 问题8: TED的疗效标准，以及公司推进TED项目的信心来源 - TED的疗效标准介于类固醇和teprotumumab之间，类固醇对眼球突出反应的疗效约为50% [92] - 公司的信心来自对2b期试验数据的综合分析，尽管试验中途暂停，但在多个生物标志物、放射学标志物和临床参数上观察到了剂量反应 [93][94] 问题9: 事后眼球突出数据分析中各治疗组纳入的患者比例 - 由于分母的选择不同，难以准确回答，大约有一半到三分之二的患者进入第6周数据分析 [95]