财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为1.575亿美元，而2019年12月31日为7820万美元，增长主要归因于2月和6月承销公开发行的净收益，扣除用于推进KZR - 616和KZR - 261项目运营的现金 [37] - 2020年第二季度研发费用增至710万美元，较2019年第二季度增加20万美元，主要与推进蛋白质分泌临床前项目有关；一般和行政费用增至270万美元，较2019年第二季度增加30万美元，主要由于人员费用增加，包括非现金股票薪酬 [38] - 2020年第二季度净亏损为950万美元，即每股基本和摊薄普通股亏损0.22美元，而2019年第二季度净亏损为870万美元，即每股基本和摊薄普通股亏损0.46美元 [39] - 截至2020年6月30日，公司有4580万股普通股流通在外，以及可按每股0.001美元的行使价购买380万股普通股的预融资认股权证 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 KZR - 616业务线 - MISSION项目：是KZR - 616在狼疮患者中的1b/2期联合研究，1b期部分预计2021年初完成；6月公布的探索性疗效数据显示，每周接受45或60毫克剂量的患者，狼疮疾病活动的七个指标有改善；两名活动性活检证实的增生性狼疮肾炎患者蛋白尿减少超50%；2期部分主要终点改为六个月时尿蛋白肌酐比（UPCR）降低50%或更多的肾脏反应，计划招募20名患者，评估每周60毫克的目标剂量，预计2021年底有中期数据，并计划进行12个月的扩展研究 [21][22][25] - PRESIDIO项目：是评估KZR - 616治疗皮肌炎（DM）和多发性肌炎（PM）的安慰剂对照交叉设计研究，正在积极招募患者，不做更改，但将为完成试验的患者增加开放标签扩展研究；受COVID - 19影响，试验完成时间从2021年底推迟至2022年年中 [29][51] - MARINA项目：公司决定立即撤回该2期试验，原因是需要大幅修改当前方案以及COVID相关的放缓，虽无新临床数据支持该决定，但公司仍坚信KZR - 616对自身免疫性血细胞减少症患者有治疗潜力，后续将设计新的研究方案 [30] KZR - 261业务线 - 公司将Sec61转运体作为治疗靶点，KZR - 261是该平台的首个临床候选药物，目前正在进行新药研究申请（IND）启用活动，预计2021年第一季度提交IND，并计划随后不久在实体瘤患者中开展首次人体临床试验 [34] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有两个主要药物候选物KZR - 616和KZR - 261，分别针对细胞功能的关键调节因子，KZR - 616抑制免疫蛋白酶体，KZR - 261破坏Sec61转运体，公司认为其有潜力为患者带来巨大益处 [9] - 鉴于KZR - 616的积极数据和COVID - 19导致的招募放缓，公司重新评估其临床策略，聚焦每周45和60毫克的剂量，通过皮下注射冻干制剂给药 [20] - 公司不满足于成为单一资产公司，积极开拓针对Sec61转运体的小分子方法，推进KZR - 261的研发，以在癌症治疗领域取得突破 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层赞扬团队在疫情期间的奉献和专注，对公司药物候选物的潜力日益乐观，认为其有潜力改变严重自身免疫性疾病和癌症患者的生活 [8][9] - 公司资金充足，资产负债表强劲，有足够的资金支持研究目标的实现，现金可支撑到2023年 [15][53] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的前瞻性陈述受重大风险和不确定性影响，实际结果可能与描述有重大差异，建议投资者查看最新的10 - Q表格中的风险因素 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2c队列耐受性更好的主要因素是什么 - 是多种因素的综合结果，包括从冷冻溶液改为KZR - 616的冻干制剂；采用逐步加量给药，患者第一周接受30毫克，之后接受目标剂量；向患者和医生提供一些支持性措施和建议，如口服补水或使用非镇静抗组胺药 [43] 问题2: 新制剂有什么特别之处 - 新制剂不会改变KZR - 616的稳定性，而是去除了初始制剂中使用的一种赋形剂聚山梨酯80，该物质虽能提高溶解度，但可能带来药物不良反应，新制剂简化了配方，便于患者自我给药 [45] 问题3: 2c队列中是否还有狼疮肾炎患者 - 2c队列中没有更多狼疮肾炎患者 [47] 问题4: 何时能从MISSION 1b期研究获得下一次更新，预计该数据中有多少患者，试验进展是否受COVID - 19影响 - 公司目标是在今年年底提供中期更新，本月将完成第三个也是最后一个队列的招募，年底至少会有一些初始中期数据，后续随访阶段在2021年上半年进行 [50] 问题5: PRESIDIO的时间表受COVID - 19影响程度如何，是否预计数据完整性会有问题 - PRESIDIO试验的患者招募速度有所放缓，完成时间从2021年底推迟至2022年年中；目前认为数据完整性不会受到影响 [51] 问题6: 新公开发行后公司的现金指引如何 - 公司目前现金余额为1.575亿美元，按照当前计划，现金可支撑到2023年 [53] 问题7: KZR - 261何时计划启动研究，研究设计可能是什么样 - 公司将在2021年第一季度提交IND，并希望随后不久在实体瘤患者中启动首次临床试验，后续会提供试验设计的更新信息 [55] 问题8: 为什么选择50%的蛋白尿减少作为狼疮肾炎患者的主要终点 - 蛋白尿是疾病活动的标志，降低蛋白尿意味着疾病活动得到改善；基于过去的临床试验，减少50%的蛋白尿已成为当前治疗的标准，公司首次试验以此为基准与其他试验进行比较 [58] 问题9: MARINA研究终止的原因是什么，最高筛查失败率的驱动因素是什么，其他KZR - 616研究是否也有类似情况 - MARINA研究的纳入和排除标准非常严格，患者群体难以找到，虽有很多患者被推荐，但无患者入组；考虑到研究开放时间长且未积极招募，以及自启动研究以来对KZR - 616的了解增加，公司决定撤回研究并重新制定方案 [59] 问题10: MISSION试验第2阶段有哪些变化，是否取消了安慰剂剂量和45毫克剂量 - 试验聚焦于60毫克剂量，因为在1b期研究中，该剂量在药效学和耐受性方面与其他剂量无显著差异；不再是随机对照研究，而是单臂开放标签试验，主要分析是响应者分析，看有多少患者对KZR - 616有反应 [64] 问题11: MISSION试验的排除标准是否仍是UPCR大于1，是否有上限，肾脏反应是UPCR降低50%还是低于0.5毫克/毫克UPCR - 患者入组时蛋白尿水平需大于1，以便可靠测量蛋白尿的减少；初始六个月研究的目标是看有多少患者在该时间段内UPCR降低50% [65] 问题12: 患者需要在标准治疗下多长时间未达到响应，以及需要在稳定的背景药物治疗下多长时间才能入组试验 - 患者需基于稳定药物治疗有活动性蛋白尿，且有预期的治疗时间；如果接受过诱导治疗，需在诱导治疗后特定月数；如果在诱导治疗中或从未对诱导治疗有响应，或在最佳维持治疗下仍有蛋白尿大于1，可入组研究 [66] 问题13: 考虑到COVID大流行对试验招募的影响，公司是否会探索更多地区或开展额外临床试验以加快招募速度 - 公司正在考虑扩大MISSION、PRESIDIO和未来试验的范围 [67] 问题14: MISSION UPCR数据中，是否看到与万珂在狼疮肾炎小研究中类似的IgG减少，是否认为影响T细胞和巨噬细胞有额外的作用机制 - 在狼疮肾炎患者中，抗双链DNA抗体水平降低，且在一例患者中先于肾功能改善；在其他狼疮患者中也看到抗双链DNA抗体减少；血清学标志物如补体也有改善；基因表达水平上，炎症基因模块减少，涉及先天免疫效应细胞、过度活化的T细胞和B细胞，表明除了减少浆细胞产生的自身抗体水平外，还有其他作用机制 [72] 问题15: MISSION修订方案的入组标准与旧方案相比有何不同，对最终标签有何影响，认为成功的响应率是多少，能否参考万珂在该适应症中的情况 - 新的纳入标准更能反映医生的实际临床实践，旨在更具包容性并反映真实世界患者的经验；如果KZR - 616显示出治疗益处，其适应症可能是治疗狼疮肾炎，不限于诱导或维持治疗相关语言；万珂由于累积毒性、神经毒性等问题，不太可能用于慢性维持治疗，而KZR - 616作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂，更有可能成为慢性疾病的有效治疗药物 [74][75] 问题16: MARINA研究有多少患者入组，筛查失败率主要是ITP还是AIHA，还是两者都有 - 截至目前，MARINA研究没有患者入组；筛查失败的患者背景疾病与疾病患病率成比例，失败原因众多，主要是研究阶段不符合现实世界条件 [77]