公司与产品概述 - Leap Therapeutics是临床阶段肿瘤学公司，开发靶向DKK1蛋白的单克隆抗体DKN - 01[5] - DKK1由癌细胞产生和分泌，高表达与癌症患者预后差相关，如胃癌中DKK1高表达患者总生存期比低表达患者约短2.5年[5][7] 产品作用机制与活性 - DKN - 01结合并清除肿瘤微环境中的游离DKK1，减少细胞增殖、血管生成等，单药和联合用药在三种不同肿瘤类型中显示活性[12][13] 战略合作 - 与BeiGene达成战略合作，BeiGene在亚洲临床开发和商业化有专业能力，Leap提供针对亚洲胃癌未满足需求的新疗法，已支付款项达1525万美元，总期权行使等里程碑金额达13200万美元[15] 临床试验数据 - 胃癌 - 一线GEJ/GC中，mITT人群ORR为68.2%，DKK1高表达患者ORR达90%，PD - L1低表达患者ORR为79%[21][22][23][26] - 一线GEJ/GC中，DKK1高表达和低表达患者中位PFS分别为11.3个月和12.0个月，PD - L1高表达和低表达患者中位PFS分别为11.6个月和10.7个月[23][26] - 二线DKK1高表达、抗PD - 1/PD - L1初治患者中，总体ORR为27%，DKK1高/PD - L1 vCPS ≥ 10患者ORR为55%[32] 临床试验数据 - 结直肠癌 - DKN - 01与5 - FU化疗联合有相加活性，能克服5 - FU耐药，与抗PD - 1抗体联合也有相加活性[65][68][70][72] 临床试验数据 - 子宫内膜癌 - DKN - 01单药治疗中，DKK1高表达患者ORR为25%，低表达患者为0%，高表达患者PFS更长（4.3个月 vs 1.8个月）[78][79][82] 安全性 - DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + 化疗组合耐受性良好，常见不良反应多为低级别[28] 竞争对比 - 与其他抗PD - 1 + 化疗方案相比，DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + 化疗在一线GEJ/GC患者的ORR、PFS、OS等指标上有一定优势[30] 后续计划 - 开展DisTinGuish Part C随机研究，评估DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + 标准化疗在一线GEJ/GC患者中的疗效[31] 临床里程碑 - 2022 - 2023年有多个临床里程碑，如胃癌、结直肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌等不同阶段的研究数据公布[99]