业绩总结 - Madrigal的主要产品候选药物Resmetirom旨在针对NASH的关键病因，预计在2022年第四季度公布关键的Phase 3试验数据[4] - Q1 2022的现金、现金等价物和可市场证券为2.2亿美元，运营费用为5760万美元，研发费用为4790万美元[54] - Q1 2022的现金消耗为4990万美元，长期债务为2.5亿美元[54] 用户数据 - 在美国，约有2200万人患有NASH，其中800万人可能有显著的纤维化（F2-F3），200万人可能患有肝硬化（F4）[8] - 预计到2030年，美国NASH患者将从800万增长至1100万，NASH伴随纤维化的患者预计为1800万[37] - 91%的NASH专家认为Resmetirom的目标特征具有“极高”的实用性，49%的专家预计在上市时会立即开处方[40] 临床试验与研发 - Resmetirom在Phase 2和Phase 3研究中改善了肝脏和心血管健康的关键指标，且具有良好的安全性和耐受性[13] - Resmetirom在80 mg剂量下实现了50%的肝脂肪相对减少，主要终点达成[18] - 在第36周，Resmetirom响应者中有37%实现了NASH的缓解，而非响应者仅为4%[19] - MAESTRO-NAFLD-1试验中，Resmetirom在52周内的安全性和耐受性良好，未出现严重不良事件的显著变化[23] - Resmetirom在第24周对LDLc的相对变化为-21%（p<0.0001），ApoB为-22%（p<0.0001）[26] - 在第52周，MRI-PDFF的相对变化为-53%（p<0.0001），而安慰剂组为-8%[26] - 约50%的患者在MRE和FibroScan中实现了15%及以上的肝脏硬度减少[27] - Resmetirom在MAESTRO-NAFLD-1试验中，88.4%的患者至少出现一次治疗相关不良事件[25] - FibroScan CAP评分在Resmetirom组中显著降低（p<0.0001），显示出肝脂肪的改善[29] - Resmetirom在100 mg和80 mg剂量组中均达成了关键次要终点[30] - 预计MAESTRO-NASH生物活性研究将在2026-2027年完成[20] - Resmetirom的临床开发计划旨在加速非侵入性测试在NASH药物开发中的验证，Phase 2数据显示MRI-PDFF反应可预测NASH的缓解和活检中的纤维化改善[31] - MAESTRO-NASH Outcomes研究涉及约700名早期NASH肝硬化患者，旨在非侵入性监测肝脏失代偿事件的进展[33] - Resmetirom在Phase 3 MAESTRO-NAFLD-1研究中达到了主要安全性终点，并且耐受性良好[34] 市场策略与展望 - Madrigal计划在美国商业化Resmetirom，并将在美国以外地区进行合作[4] - Madrigal的临床开发计划旨在解决NASH药物开发中的关键挑战，确保临床和监管成功的潜力[16] - Madrigal正在为NASH市场的开发做准备，计划在2023年推出针对15,000至20,000名肝病学家、胃肠病学家和内分泌学家的教育项目[47] - Madrigal致力于帮助患者和医疗提供者超越活检，推动非侵入性替代方案的使用[31]