业绩总结 - Resmetirom在Phase 2临床试验中实现了相对减少肝脂肪50%的主要终点，80mg剂量的效果最佳[25] - 在Phase 2试验中，Resmetirom治疗组的NASH解决率为37%，而对照组仅为4%[25] - Resmetirom的安全性良好，未观察到与机制相关的安全信号[25] - 在52周内，患者的体重平均减少1.5 kg，收缩压平均降低3.6 mm Hg，舒张压平均降低2.6 mm Hg[53] 用户数据 - Resmetirom在Phase 2试验中显示出对肝纤维化生物标志物的显著减少，尤其是在基线为F2/F3的患者中[28] - 56%的NASH解决患者同时也解决了肝纤维化，61%的NASH解决者在纤维化上实现了≥1点的改善[28] - 在使用Fibroscan评估的患者中，Fibroscan TE的平均值为24.6 kPa，显示出显著的肝脏硬化[30] - 参与MAESTRO-NASH的患者中，约80%在肝活检中被诊断为具有显著纤维化的NASH[35] 未来展望 - Phase 3临床试验计划招募最多2000名患者，采用双盲设计，评估80mg和100mg剂量的效果[12] - NDA提交计划定于2022年下半年，目标是实现加速审批[4] - MAESTRO-NASH研究的盲法组初步数据预计将在2022年第三季度发布[58] 新产品和新技术研发 - Resmetirom的治疗机制通过选择性激动肝脏的甲状腺激素受体-β，降低LDL胆固醇和甘油三酯[21] - 在MAESTRO-NAFLD-1开放标签组中，肝脏体积在治疗12周后，使用resmetirom的患者与安慰剂相比，肝脏体积减少显著，p<0.0001[32] - Resmetirom在100 mg每日剂量下，耐受性良好，研究完成率高，相关不良事件导致的退出率约为1.2%[54] 市场扩张和并购 - 在52周的MAESTRO-NASH-NAFLD-1研究中，接受每日100mg resmetirom治疗的NASH患者显示出肝脂肪和肝脏体积的快速且持续的减少[55] - 研究中，resmetirom在100mg每日剂量下被良好耐受，且在多个NASH生物标志物和影像学指标上显示改善[56] 负面信息 - 研究的局限性包括患者群体相对较早，缺乏安慰剂对照组[55] - 在肝纤维化阶段4的患者中，53名（79.1%）患者被诊断为该阶段，而在阶段3和阶段2的患者中，分别有9名（13.4%）和0名（0%）[30]