业绩总结 - 美国2015年NAFLD患者总数为8300万，其中NASH患者占3%至12%[2] - Resmetirom在Phase 2研究中，80或100 mg剂量下，MRI-PDFF显示平均减少55%的肝脏脂肪[8] - 在Phase 2研究中，56%的NASH患者在治疗后实现了NASH和纤维化的缓解[11] - 61%的NASH缓解患者在治疗后实现了纤维化改善≥1分[11] - 在第36周的肝活检中，NASH的解决率为37%，而非应答者为4%[18] - 在第36周，Resmetirom治疗组的健康相关生活质量（HRQL）在多个领域显著改善[33] - Resmetirom治疗组在身体疼痛方面的改善为9.6（标准误3.4），p=0.045[31] 用户数据 - 在MAESTRO-NAFLD-1研究中，700名NASH患者在美国的65个地点被招募，超过700名患者的目标[45] - 平均年龄为55.7岁，男性占29%（36人），女性占71%（87人）[49] - 体重平均为99.3公斤，BMI平均为36.2 kg/m²，64%的患者有高血压[49] 新产品和新技术研发 - Phase 3 MAESTRO-NASH研究针对F2/F3级别的NASH患者，主要终点为NASH缓解[5] - Phase 3 MAESTRO-NAFLD-1研究的安全性和生物标志物评估已完成双盲入组[5] - Resmetirom在超过500名受试者中显示出安全性和有效性[4] - PRO-C3不仅是NASH中纤维化阶段的标志物，还与NASH肝脏中的活动水平（炎症和气球样变）相关[43] 市场扩张和并购 - 进行NASH研究的患者需满足3个代谢风险因素的要求[36] - 在一项大型数据集中，3个代谢风险因素和Fibroscan TE≥8.5 kPa的存在预测了81%的活检确认NASH患者[43] 负面信息 - 61%的患者出现治疗相关不良事件，其中29%为中度不良事件[57] 其他新策略和有价值的信息 - Resmetirom的作用机制包括降低LDL胆固醇和甘油三酯，减少肝脏脂肪[4] - MRI-PDFF的最佳减少率为41.5%，其敏感性为82%（95%置信区间61%-93%），特异性为83%（95%置信区间74%-90%）[22] - ALT从基线58.3 U/L降至38.9 U/L，变化幅度为-17.7 U/L，p值<0.0001[53] - LDL-C减少24%，甘油三酯减少23%，脂蛋白(a)减少27%，均具有统计学意义（p<0.0001）[56] - 收缩压平均下降3.8 mm Hg，p值为0.0003[58] - 经过16周治疗，肝脏脂肪、肝脏硬度、纤维化和炎症生物标志物均显著降低[60] - 使用第二谐波生成(SHG)显微镜，resmetirom治疗组与安慰剂组相比，纤维化评分的≥1分减少具有统计学显著性，p值为0.03[71] - SHG方法提供了基于胶原独特结构特征的肝脏活检切片的自动化定量评估[71]