资产负债表 - 公司截至2022年6月30日的现金、现金等价物和短期投资约为1.53亿美元，提供约2年的资金运作时间[5] 临床项目与研发 - 公司目前有3个临床阶段项目，主要针对具有不同作用机制的靶向候选药物[5] - Zandelisib的临床数据表明其在B细胞恶性肿瘤中的安全性和有效性，正在进行的COASTAL研究为3期临床试验[7][12] - Zandelisib的60mg间歇性给药方案在1期临床试验中显示出合理的安全性，且在患者中不良事件发生率较低[16] - Zandelisib的主要研究包括COASTAL（3期）、TIDAL（2期）和CORAL（2期）等，涵盖多种B细胞恶性肿瘤[7][12] - FDA对PI3K抑制剂的市场授权要求随机数据以评估其风险/收益，强调了COASTAL研究的持续进行[10][11] - Zandelisib的临床试验显示，Grade 3及以上不良事件的发生率在不同给药方案中存在显著差异，间歇性给药的安全性更佳[16] - Zandelisib的临床数据支持间歇性给药方案[21] 治疗效果 - Zandelisib在缓解性B细胞恶性肿瘤的总体反应率为70%[19] - Zandelisib单药治疗的总体反应率为78%，完全反应率为35.2%[19] - Zandelisib与利妥昔单抗联合治疗的总体反应率为90%[19] - Zandelisib与Zanubrutinib联合治疗的总体反应率为82.1%[20] - Zandelisib的中位反应持续时间尚未达到，随访时间为18.4个月[19] - 83%的3级不良事件发生在治疗的前3个周期[18] - 3级腹泻/结肠炎的发生率为9%[20] - 3级皮疹的发生率为3.3%[18] 合作与市场前景 - Zandelisib的全球开发与Kyowa Kirin合作，潜在开发和商业里程碑为5.82亿美元[24] - Voruciclib与Venetoclax在预临床AML模型中协同作用，能够减少MCL1和MYC的mRNA及蛋白表达[28] - Voruciclib与Venetoclax联合使用可提高细胞凋亡率，且在MV4-11 AML模型中生存概率达到75%[28] - Voruciclib的剂量递增研究显示，单药剂量为50 mg、100 mg、150 mg和200 mg，正在招募患者[31] - Voruciclib的中位暴露时间为5.4周，药代动力学显示在研究剂量范围内呈剂量依赖性[33] - 在接受Voruciclib治疗的患者中，约60%的患者c-MYC表达下降[37] - Voruciclib与Venetoclax联合使用的安全性未显示出重叠毒性，且未报告肿瘤溶解综合症[34] - Voruciclib的平均稳态Cmax在200 mg时约为1.4 μM，符合非临床研究的目标抑制浓度[33]