财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日财年结束，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.53亿美元，无未偿债务 [9] - 2022年运营活动净现金使用量为4870万美元，2021年为5240万美元，减少主要与营运资金变化有关 [10] - 截至2022年6月30日，研发费用为8560万美元，上一年为6940万美元，增长主要与zandelisib开发成本、药品制造成本和临床试验咨询费增加有关 [10] - 2022年一般及行政费用为3050万美元，2021年为2440万美元，增长主要与人员成本、专业服务成本和公司日常管理费用增加有关 [11] - 2022年公司收入为4070万美元，2021年为3480万美元，增长与Kyowa Kirin对zandelisib研发费用的报销增加有关 [11] - 2022年净亏损为5450万美元，即每股0.44美元，2021年净亏损为4130万美元，即每股0.37美元 [12] - 截至2022年6月30日，公司普通股流通股数为1.33152045亿股，2021年6月30日为1.12614643亿股 [12] - 2022年调整后净亏损（不包括认股权证公允价值变动的非现金费用）为7520万美元，2021年为5940万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 zandelisib项目 - 全球3期COASTAL研究首例患者给药，目前全球超135个研究点已启动，目标是2024年底完成患者招募 [14][25] - 2期TIDAL研究显示，至少接受过两种既往治疗方案的滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为70.3%，约一半患者完全缓解；数据截止日期时，因不良事件导致的停药率为9.9%；公司计划在即将召开的医学会议上公布完整数据 [14][15][33] voruciclib项目 - 1期研究确定了耐受性良好的剂量和方案，并显示出初步疗效信号；组合阶段研究已开始招募患者，将在复发难治性AML患者中联合venetoclax使用，随后在B细胞恶性肿瘤患者中进行研究；公司计划在明年年底左右分享该项目1期研究特别是与venetoclax联合治疗AML患者的最新进展 [28][34] ME - 344项目 - 临床前数据显示，该候选药物增强了venetoclax对AML细胞（包括venetoclax耐药的AML）的抗白血病活性；公司计划在2023年第一季度启动1b期研究，评估其与VEGF抑制剂Avastin联合治疗复发和难治性结直肠癌患者的效果，并在年底左右分享初步数据 [29][35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进zandelisib在COASTAL研究中的评估工作，同时评估现有数据，确保解决FDA对zandelisib剂量和给药方案的担忧 [21][23] - 除治疗滤泡性或边缘区淋巴瘤外，公司还在评估zandelisib与venetoclax、zanubrutinib、RCHOP等联合治疗CLL、MCL和DLBCL的效果，并探索其与其他血液学治疗方式以及实体瘤治疗的潜在组合机会 [26][27] - 公司加强团队建设，聘请了首席人力官、质量高级副总裁和临床开发高级副总裁等关键人员，并增加了具有丰富商业和行业经验的董事会成员 [30][31] - FDA采用Project FrontRunner计划，改变加速批准方式，倾向基于随机研究数据支持癌症药物加速批准，这要求公司重新规划zandelisib项目；行业内小分子药物临床设计需重新思考以满足FDA新要求 [19][20][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - FDA突然改变加速批准方式虽对公司计划有不利影响，但公司临床项目持续产生积极数据，团队和合作伙伴经验丰富，现金状况良好，有信心为患者提供zandelisib并为股东创造价值 [32][33] - 未来公司将在多个项目上取得进展，如公布TIDAL完整数据、启动CORAL研究、分享voruciclib与venetoclax联合治疗AML的进展、启动ME - 344与Avastin联合治疗结直肠癌的1b期研究等 [33][34][35] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性在SEC文件中有讨论 [4][5] - 会议结束后不久，公司网站将提供会议回放 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA推出Project FrontRunner后，COASTAL研究是否更可能进行最终主要终点数据读取？ - 公司计划继续与FDA对话，了解Project FrontRunner意图，探讨COASTAL研究的随机数据能否用于加速申报，并以无进展生存期（PFS）作为最终主要终点，后续会公布讨论进展 [40][41][42] 问题2: 公司是否计划针对FDA关于剂量探索的反馈开展相关工作？ - 公司已进行过剂量探索，认为目前的间歇性给药方案可能实现疗效和安全性的平衡；首先会评估现有数据，必要时再考虑其他快速研究方法；FDA认为60毫克间歇性给药方案合理，并要求公司进一步证明该剂量和方案的合理性 [43][44][46] 问题3: 除zandelisib外，公司其他产品线未来12个月的消息节奏如何？ - voruciclib项目已完成单药剂量递增研究，与FDA就方案达成一致，方案已提交伦理委员会，预计很快开始招募AML患者，希望能在来年报告初始数据；ME - 344项目计划在2023年第一季度启动与Avastin联合治疗复发结直肠癌患者的1b期研究，预计进展较快，未来一年公司产品线数据将很丰富 [48][49][52] 问题4: FDA对该领域药物开发的看法是否会有更多变化？在小分子药物开发面对新要求时，公司合作伙伴有何想法和困难？ - FDA对该类药物安全性有担忧，但尚未正式撤销任何批准；公司希望FDA将其作为独立药物评估，而非按药物类别评估；FDA鼓励赞助商以随机方式开展早期联合治疗研究，这需要重新思考临床设计以满足新要求，同时在患者招募和大规模研究方面存在挑战 [54][55][58] 问题5: 新财年2023年公司季度营收有何指引？ - 公司营收主要取决于与Kyowa Kirin的成本分摊和报销情况，会随临床活动增减而波动，TIDAL研究结束，COASTAL研究开展，营收会相应变化 [60][61] 问题6: TIDAL研究完整数据是否会在ASH会议公布？ - 如果委员会认为有价值，公司有可能在ASH会议公布TIDAL研究最终数据 [62] 问题7: [难以辨认的研究]患者招募情况如何？ - 公司通常不公布招募人数，过去一年主要精力放在研究点启动上，目前全球超135个研究点已启动，且持续增加新研究点，有望按计划在2024年完成招募 [63][64] 问题8: Kyowa何时公布zandelisib日本2期试验数据？是否仍打算提交这些数据申请全面批准？ - Kyowa未公开公布数据公布计划，该研究已完成患者招募并进行评估，其开展该研究的目的是申请全面批准，但具体时间未知 [66][67] 问题9: 公司是否向FDA提出修订COASTAL研究或统计分析计划的建议？ - 公司与统计学家和前FDA顾问进行了大量讨论，试图解决FDA关注的死亡率统计分析等复杂问题，后续会及时公布讨论结果 [70][71] 问题10: 如何看待PI3 - 激酶delta抑制剂在头颈癌新辅助治疗中的研究数据？公司是否有兴趣用间歇性给药的zandelisib重复该试验？ - 公司认为该研究支持间歇性给药可降低毒性的观点，公司此前也进行过相关临床前研究，对探索zandelisib免疫调节方面的应用感兴趣，但目前不会分散对COASTAL研究的注意力 [73][74][76]