产品概述 - OP - 1250是口服小分子完全雌激素受体拮抗剂，用于ER + / HER2转移性乳腺癌，首个适应症针对2L/3L + 疗法，美国市场规模达30 - 50亿美元，占200亿美元内分泌治疗市场份额[11] - 公司现金状况为2.407亿美元，有足够资金支持临床和开发运营至2024年下半年[11] 临床结果 - 超125名患者接受OP - 1250治疗，68名患者在60mg和120mg剂量下的数据显示，药物耐受性良好，PK佳，抗肿瘤活性强[14] - 41%的患者靶病灶缩小，有4个cPR和2个uPR，推荐2期剂量为120mg，2期单药治疗研究快速推进，3期规划中，预计2023年年中启动[14] 市场情况 - 2022年，美国约28.8万女性被诊断出乳腺癌，4.325万女性死于转移性乳腺癌，ER + 乳腺癌内分泌疗法和靶向药物市场估计为200亿美元[24] - 现有内分泌治疗方案存在PK不佳、耐药、CNS穿透有限和耐受性问题，需要更好的内分泌药物[24] 研究设计 - OP - 1250 - 001首次人体1/2期单药试验分1a期剂量递增、1b期剂量扩展和2期队列，有不同目标和入组标准[29][31] 安全性与疗效 - 60mg和120mg剂量下耐受性良好，54%的患者出现1/2级TRAE，10%的患者出现> 3级TRAE，4名患者出现3/4级中性粒细胞减少症并已恢复[42][43] - 57名可评估疗效患者中有6个PR，22名ESR1突变患者中有4个PR，120mg剂量下CBR为33%，截至2022年9月2日，31%的患者仍在接受治疗[52] 竞争优势 - OP - 1250半衰期约8天，可与CDK 4/6i联用，有CNS穿透性，相比其他SERD有优势[19][21][81] 研究进展 - 单药治疗2期研究推进，2L + 关键3期试验预计2023年年中启动，组合疗法1b期剂量递增进行中，1L关键3期试验计划2024年开展[85]