财务数据和关键指标变化 - 2019财年第三季度净亏损640万美元，较去年同期的780万美元净亏损改善22% [30] - 净现金利用率从去年同期的650万美元改善至400万美元 [30] - 截至12月底，现金及现金等价物余额为3520万美元，其中包括通过ATM发行180万股普通股获得的190万美元净收益；2019年已通过ATM交易筹集180万美元 [31] - 预计2019财年净现金利用率在2050万至2150万美元之间，认为有足够资金满足2020财年的运营和资本需求 [32] - 2019财年第三季度总营收为80万美元，较去年同期下降32% [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 研发费用为380万美元，同比下降6%，主要因组织重组和研发项目优先级调整导致员工成本降低 [34] - 销售、一般和行政费用为340万美元，同比下降30%，主要因员工费用降低 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 确认到2020年的关键临床开发和运营目标，改善2019财年净现金利用率，有足够资金实现2020财年目标 [8] - 为成功提交研究性新药申请（IND）和开展临床试验执行必要步骤，包括三项额外概念验证研究、剂量范围研究等 [9] - 计划在2019年与FDA举行预IND会议，下半年启动IND支持毒性研究 [11] - 继续开展支持NovoTissues治疗终末期肝病的概念验证研究，探索更多代谢领域应用 [12] - 继续追求孤儿药认定，2017年底获得NovoTissues治疗Alpha - 1 - 抗胰蛋白酶缺乏症的孤儿药认定，2018年提交针对1型酪氨酸血症的孤儿药认定申请，因FDA对动物模型可预测性存疑，正在评估后续行动 [12][13] - 探索NovoTissues在等待移植的终末期肝病患者中的安全性 [15] - 推进临床规模制造和质量流程，为首次人体试验做准备 [20] - 继续利用领先的3D生物打印技术开展创收项目，包括自我采购、生物打印机放置、许可机会、定制服务协议和赠款等 [22] - 与客户合作开展各种定制项目，如探索肝病建模应用和毒理学研究 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年开局良好，专注于实现未来12至18个月的临床开发里程碑 [27] - 预计随着向IND支持毒性研究推进和接近2020年首次IND申请，治疗业务的研发支出将继续增加 [36] - 业务收入情况不可预测，部分原因是模型的定制使用 [37] 其他重要信息 - 去年底通过与国际医学进步研究所（IIAM）合作获得首个临床级肝脏，预计未来一年将收到一系列此类器官捐赠 [21] - 新董事会成员David Shapiro博士利用其药物开发专业知识帮助优化首次人体临床试验设计，并探索开发肝脏组织平台功能的新方法 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于IND申请的“篮子方法”及组织设计扩大和优化的进展 - 公司认为“篮子方法”是测试组织能力的有趣且有前景的方式，计划从等待肝移植的终末期肝病患者群体开始，探索多种疾病表型患者，希望在首次试验中获得Alpha - 1 - 抗胰蛋白酶缺乏症的早期数据 [42][44] - 目前大部分工作在啮齿动物模型上进行，人体组织将采用相同结构、组成和生物打印策略，但规模更大，公司在扩大组织规模方面有良好经验，并已与移植领域专业人员讨论组织植入方法 [45][46] 问题2: 如何建模和考虑肝脏生物打印和实施中的患者变异性，以及体外组织平台吸引的潜在生物技术合作伙伴数量和2019年的预测 - 选择肝脏作为研究对象的原因之一是其再生能力，希望健康组织补丁在人体环境中显示再生并促进宿主肝脏健康再生，目前在动物模型中未观察到再生现象，预计在人体环境中才能看到相关信号，这将有助于解决剂量考虑问题 [51][53] - 公司对NASH研究进展感到鼓舞，Dr. Brenner在NASH领域相关会议上展示了公司模型在预测药物功能方面的进展，客户持续加入研究，通常要求定制模型，公司不提供客户数量指导，但预计业务将继续取得进展 [54][56] 问题3: Dr. Shapiro的参与领域 - Dr. Shapiro在NASH体外组织能力和治疗领域均有深厚专业知识，公司期待他在这两个业务领域提供董事会层面的重要见解 [57] 问题4: 制造方面的扩大规模进展，不同类型患者的组织用量考虑，组织在临床前模型中的功能持续时间，以及FDA对遗传性酪氨酸血症模型的反馈及对其他模型的影响 - 公司有10年开发生物打印可行组织的经验，扩大规模主要涉及CMC和GMP规划工作，目前的生物打印机能力和内部员工足以满足当前临床试验规模需求 [60][62] - 公司正在与移植医生和肝脏病专家合作确定组织剂量和配置，并将与FDA讨论有意义的剂量和方法，预计初始试验中剂量差异不大 [64][65] - 公司已公布的数据显示组织功能可持续128天，希望在人体中至少达到该水平，甚至可能更长，数月的功能持续时间对等待肝移植的患者有意义，长期来看希望组织能替代移植需求，但需等待人体临床试验结果 [66][68] - 公司在预IND会议上与FDA广泛讨论动物建模方法，FDA对该方法表示鼓励，FDA对孤儿药认定的要求与IND申请的动物证据无关，公司可能选择等待临床试验数据后再争取该认定 [70][73] 问题5: FDA对酪氨酸血症认定的回应是否影响“篮子方法”策略，以及概念验证研究的目标和与预IND流程的关系 - 公司认为预IND会议将围绕拓展速度、为每种先天性代谢缺陷（IEM）制定临床计划的程度等问题展开，通过研究终末期肝病患者，公司将积累经验并为扩大临床研究提供依据，同时开展一系列概念验证研究以向FDA提供更多数据 [75][77] - 概念验证研究分为两类，一是展示基础组织在多种条件下的广泛功能，为医生提供更多组织植入途径；二是探索组织在特定酶缺乏动物模型中的效果，公司希望通过这些研究为FDA提供足够信心，证明该药物值得在人体中研究 [79][85] 问题6: 与IIAM的临床采购协议如何与公司内部部门获取的肝脏细胞等协同工作 - IIAM是与美国58个器官采购机构合作的非营利组织，负责将不适合移植的器官用于研究，公司与IIAM的合作具有战略意义，将获得稳定的器官供应 [88][89] - 公司从捐赠器官中分离细胞，这些细胞是Samsara部门提供给研究社区和自身组织平台的基础，通过公司模型可将这些细胞重新用于治疗患者 [90]