财务数据和关键指标变化 - 2022年公司使用960万美元资金用于三项临床试验和运营，较2021年的880万美元增加了80万美元 [9] - 2022年公司一般及行政费用总计880万美元，相比2021年同期的470万美元有所增加，主要是由于基于股票的薪酬和其他与工资相关的费用增加 [10] - 2022年12月31日公司现金余额为65亿美元，年末后通过多种融资工具出售840万股普通股筹集了640万美元，公司认为累计的1290万美元足以完成当前的临床试验并支持运营至2024年第三季度 [13] - 2022年公司净亏损增加，主要是由于730万美元的无形资产一次性非现金减值，以及基于股票的薪酬增加和临床试验成本增加；2022年研发成本为1150万美元，较2021年同期增加了460万美元 [14] - 2022年公司GAAP净亏损为2740万美元，即每股1.70美元，而2021年同期净亏损为1140万美元，即每股0.75美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨 - 已确定下一代卡培他滨会改变卡培他滨的代谢分布 [26] - 已确定导致剂量限制性毒性（DLT）的药物暴露水平和不会导致DLT的暴露水平 [27] - 目前评估的所有剂量的下一代卡培他滨不会因代谢物分解产物产生任何不良事件，而目前使用卡培他滨的患者中有50% - 70%会因分解产物产生不良事件 [51] 下一代伊立替康 - 分析癌症动物模型发现，伊立替康和下一代伊立替康的反应暴露关系不同；将下一代伊立替康的剂量从最大耐受剂量（MTD）降低到50%时，不良事件减少，但疗效基本保持不变 [53] 非肿瘤药物 - 已完成12852胃轻瘫的2a期试验，12852对胃排空率有积极影响，且比安慰剂有更大的效果，能改善胃轻瘫症状 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将重点放在开发下一代化疗药物上，专注于癌症患者和下一代化疗药物的研发 [11][12] - 采用经过30年完善的Processa监管科学方法进行药物开发和FDA批准，该方法已包含Project Optimus原则，而许多其他肿瘤公司缺乏相关经验，需要进行额外的临床试验来证明其给药方案和关键临床研究设计的合理性 [23][24] - 计划在2023年扩大公司的知名度和公众影响力，包括通过聘请IR/PR团队、加强社交媒体宣传、与投资者和肿瘤学界（包括关键意见领袖和患者权益组织）进行更多沟通 [33] - 正在努力将非肿瘤药物进行授权或寻找合作伙伴，也会考虑将一种或多种下一代化疗药物货币化 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层意识到近期公司股票表现不佳，但认为专注于当前的工作符合公司和投资者的共同利益，有潜力为公司和投资者创造巨大价值 [60] - 下一代化疗药物是癌症患者更好的治疗选择，能提高患者的生存率和生活质量，与现有批准药物相比，副作用更少，在体内的处理方式不同，具有更好的风险效益比，更有可能获得批准 [34] 其他重要信息 - 2023年第一季度，公司宣布将优先发展三种肿瘤药物，即下一代化疗药物 [42] - 公司已确定下一代卡培他滨导致剂量限制性副作用的药物暴露水平和不会导致副作用的暴露水平；已确定下一代吉西他滨的2b期目标癌症人群；已确定下一代伊立替康的不良事件暴露和疗效暴露关系不遵循相似模式 [55] - 因入组困难，公司停止了499试验，目前正在评估其他患者群体更大的适应症，以便未来寻找被许可方或合作伙伴 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 鉴于试验与Project Optimus的一致性，应如何考虑剂量水平 - 公司在其他类型药物中使用过Project Optimus，知道如何操作，但希望听取肿瘤学小组的意见，然后共同讨论并达成协议，以确定研究设计和给药方案 [63] - 在1b期试验中已监测药物对每个患者的暴露情况，但需要在2b期试验中获得疗效方面的信息，才能设计3期试验 [64] 问题2: 下一代卡培他滨项目的适应症如何考虑 - 目前将关注通常会被处方卡培他滨的患者，但认为目标人群更广泛，包括转移性结直肠癌、胰腺癌等其他类型的癌症 [65] 问题3: 对完成下一代卡培他滨300毫克患者队列入组有信心的原因，以及何时能看到该队列的数据 - 300毫克组已有部分患者入组，公司一直在推动试验点加快入组，有信心在未来一两个月内完成；在获得最大耐受剂量（MTD）之前，无法确定确切的剂量或给药方案，预计MTD将在年中确定 [67] 问题4: 计划与FDA讨论的2b期协议可能是什么样的 - 在与FDA进一步协商之前，暂不讨论；预计是一个更典型的疗效安全性研究，可能会有三到四个不同给药方案的组，可能还会有一个使用既定剂量的对照组 [68] 问题5: 正在评估的生物标志物是基于血液还是活检 - 目前无法评论 [72] 问题6: 下一代伊立替康在50%剂量下有更好的风险效益比，给药方案可能是什么样的 - 关键在于这是一种前药，公司将伊立替康的活性分子SN - 38与其他分子结合，使药物更优先地进入癌细胞膜而非正常细胞膜；制剂本身不会产生影响 [73] 问题7: 下一代伊立替康（11T）是否更具选择性，是否更具生物利用度 - 伊立替康和下一代伊立替康在癌细胞与组织的比例上有很大差异，但目前无法提供具体数字；给药方式为肠胃外给药，生物利用度基本相同 [75][94] 问题8: 即将与FDA在4月中旬会议的目标是什么 - 讨论FDA对Project Optimus的看法，基于下一代卡培他滨达成协议并协商出最适合的给药方案或设计，用于Project Optimus 2b期试验 [82] 问题9: 3117的大分子分析工作是否完成，是什么样的，是否仍在进行该项目 - 仍在进行中，目前处于识别潜在生物标志物的第一步，即完成所有分析程序；年底将向IND提交2b期试验方案，该试验将验证其是否真的是生物标志物 [88][89] 问题10: 6422和3117的2b期试验可能的成本是多少 - 目前无法确定，因为成本取决于最终的设计，而设计要在与FDA会面后才能确定 [95][101]