财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度与去年同期相比，SG&A成本减少340万美元，降幅27%，较第一季度呈积极趋势，部分节省源于过去的裁员 [25] - 截至季度末，公司拥有9560万美元现金、现金等价物以及短期和长期投资，为未来提供了坚实的现金基础 [133] - 公司已还清所有可转换债券，未来每年可节省700万美元现金利息成本，过去10个月通过提前还清大部分可转换债券节省了约840万美元现金 [153] - 与2022年前六个月相比，今年至今SG&A成本减少540万美元，降幅21% [154] 各条业务线数据和关键指标变化 PRGN - 2012 - 正在进行的单臂1/2期研究中，1期已完成，2期的入组和给药也已完成，预计2024年第二季度完成2期患者随访数据收集 [20][22] - 1月公布的1期数据显示，剂量水平2治疗的患者中50%有完全缓解，意味着12个月随访期内无需进一步手术，目前所有1期完全缓解者在至少18个月随访中仍无需手术，缓解仍在持续 [22] - 整体患者群体的缓解率为83%，其中50%完全缓解，33%手术次数减少 [38] PRGN - 3005 - 继续在Fred Hutch进行1b期研究入组，并计划根据与NCI的合作协议启动第二个研究点，以推进该项目且无需承担重大临床或CRO成本 [24] PRGN - 3007 - 在Moffitt进行的研究者发起的1期研究正在进行中 [132] PRGN - 3006 - 在AML患者中显示出近30%的客观缓解率，并获得了FDA的快速通道指定，计划在2024年展示1b期中期数据，2023年剩余时间内不会启动新的研究点 [149][150] PRGN - 2009 - 计划利用与NCI的合作协议启动2期研究，以降低今年的临床成本，并在2024年初更新其他研究点的情况 [151] AG019 - 已获得积极的2期数据，团队也为3期和商业制造做好了准备，但因项目优先级和现金需求，暂未进入3期，目前正与多方就合作进行积极讨论 [64][109] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国至少有10000例成人和6000例青少年RRP病例，美国以外地区患者数量更多，但具体数字未知 [147] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将资源和产品线进行重新调整，减少外部CRO支出和SG&A成本，同时将研发团队重新聚焦于CMC和转化临床研究活动，以加速PRGN - 2012的上市进程，同时不损害其他重要项目，并延长现金储备期至2025年 [2][13] - 准备公司内部的基因治疗制造设施，为PRGN - 2012的商业发布生产药物原料，以控制制造过程、利用内部专业知识、降低成本和缩短时间 [19] - 与FDA就PRGN - 2012的快速监管路径达成一致，正在与EMA、英国和日本进行讨论，以推动该药物在这些地区的上市 [71] - 就UltraCAR - T项目和AG019项目与多方进行合作讨论，以寻求非稀释性资金机会，进一步延长现金储备期 [3][47] - 计划剥离子公司Exemplar，以获得非稀释性现金，进一步延长现金储备期 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PRGN - 2012具有改变行业格局的潜力，FDA对其加速批准路径的认可，是公司向商业阶段转型的重要里程碑 [121] - 目前RRP患者缺乏有效的治疗方法，只能依赖反复手术，公司希望尽快将PRGN - 2012推向市场，为患者提供治疗选择 [33][52] - 公司拥有高效且经过交叉培训的团队，能够灵活调整工作重点，支持PRGN - 2012的审批进程，且无需减少研发人员数量 [14] 其他重要信息 - PRGN - 2012的作用机制被医生认为很有前景，能够产生特异性针对HPV 6和HPV 11病毒位点的T细胞反应，这是RRP的根本原因 [1] - PRGN - 2012具有良好的安全性数据，1期显示为1级和2级不良反应，类似流感疫苗，对患者尤其是未来可能的儿科患者非常有利 [11] - PRGN - 2012的给药方式具有吸引力，通过皮下注射给药，患者无需频繁手术，只需到医生办公室接受注射即可 [12] - 公司的AdenoVerse平台具有独特性，在PRGN - 2012和PRGN - 2009的研究中，以及健康志愿者中，对大猩猩腺病毒的预先免疫反应很低或没有 [53] - 在PRGN - 2012的数据中，重复给药不会导致中和抗体增加，或仅有轻微增加后会下降，避免了其他病毒载体的局限性 [94] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2012项目中，若2期数据呈阳性，从开始确证性研究到提交BLA的时间线如何，是否会在提交BLA时一并提交探索性臂的数据？ - 公司计划尽快提交BLA，确证性研究为单臂试验，与1/2期设计相似，目前已在进行中，探索性臂不影响BLA提交，可在后续设计完成后启动 [60] 问题2: 重复给药的时间安排如何，是在首次给药后12个月，还是可以更早？ - 这需要与研究人员讨论，会根据不同患者情况设计不同方案，例如患者需要手术且未完全缓解时可接受另一疗程，也可根据免疫读数设计合适的给药方案，后续会向FDA寻求进一步指导 [39][76] 问题3: 与各方就非稀释性机会的讨论是基于何种框架，前期投入如何？ - 对于AG019，公司因项目优先级和现金需求暂未进入3期，目前正与多方积极讨论合作，具体框架和前期投入暂未确定 [63][109] 问题4: 从公司角度看，2012项目的疗效数据达到何种程度可获批，何种数据在商业上更有利？ - 公司认为FDA认可的12个月无手术干预的完全缓解率以及HPV特异性T细胞反应的免疫替代标志物是重要的疗效指标，目前数据显示的高缓解率和持久缓解对商业推广有利 [38][93] 问题5: 美国以外市场的战略是什么？ - 公司正在与EMA、英国和日本进行讨论，以推动PRGN - 2012在这些地区的上市 [71] 问题6: FDA在评估2012项目时会考虑哪些数据，更关注持久性还是缓解率？ - FDA会综合考虑多种数据，包括12个月的完全缓解率、免疫标志物等，公司的数据显示免疫反应具有持久性，完全缓解者在12个月后仍保持缓解状态 [38][98] 问题7: 确定重复给药疗效的相关数据库需要多少患者，重复给药方案是否会调整？ - 这需要根据免疫读数进行讨论和设计合适的方案，以覆盖全部患者群体，包括儿科患者，具体患者数量和方案暂未确定 [100] 问题8: 更新后的现金储备期是否包括扩展重复给药队列和确证性研究的成本？ - 包括部分成本，确证性研究为单臂试验，公司已考虑将制造业务转移至自有设施以降低成本，扩展臂可在后续设计完成后启动 [78][79] 问题9: FDA在提交申请前要求的安全性随访时间是多久，提交申请前是否需要进行额外的临床前工作？ - 安全性随访要求为1年，公司会持续关注患者情况，临床前工作已在1/2期前完成，提交BLA时需满足FDA的所有标准，目前正在就制造可比性和使用商业材料进行讨论 [104][105] 问题10: 公司商业制造的准备情况如何，预计上市时的产能是多少？ - 公司已决定将商业制造转移至自有设施，并正在进行相关准备工作，相信该设施有能力为美国患者群体生产足够的剂量，并计划在获批后进行进一步扩展 [83][84] 问题11: 公司整体研发组合未来12个月将如何发展，确定优先级和合作项目的考虑因素有哪些？ - 公司将优先推进PRGN - 2012的商业化进程，同时继续推进其他关键项目，如PRGN - 3005、PRGN - 3006等，会根据项目进展、数据表现、市场需求和现金需求等因素确定优先级和合作项目 [85][110] 问题12: FDA在与公司的沟通中，是否对患者的载体抗体预先水平提出筛选要求，是否要求监测治疗后体内抗体的产生？ - 文档未提及相关回答内容。 问题13: FDA是否讨论过2期部分需要达到何种程度的获益和完全缓解率才能支持加速批准，2期患者群体的基线特征与1期相比如何？ - FDA已认可公司提出的12个月完全缓解率的终点指标，以及1/2期数据组合作为加速批准的关键数据，关于2期患者群体基线特征与1期的比较，文档未提及相关回答内容 [134]