财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日的季度，现金及现金等价物和投资总额为6980万美元，而截至2021年12月31日的季度现金及现金等价物余额为1.178亿美元，现金减少是由于当年的运营资金投入 [23] - 2022年第三季度研发费用为1360万美元，2021年同期为1890万美元，减少原因是公司赞助的elarekibep一期试验相关工作在2021年基本完成，以及后期呼吸和免疫肿瘤项目的制造成本和咨询成本降低，部分被PRS - 344的临床成本、早期项目的临床前成本和人员成本增加所抵消 [24] - 2022年第三季度一般及行政费用为390万美元，2021年同期为410万美元，减少主要是由于专业服务成本和设施成本降低，部分被差旅费增加所抵消 [25] - 2022年第三季度PRS - 220的赠款收入为150万美元，2021年同期为180万美元，减少是由于本季度PRS - 220的总成本低于上一年同期 [26] - 2022年第三季度净亏损为970万美元，即每股亏损0.13美元，2021年同期净亏损为1650万美元，即每股亏损0.24美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸业务线 - elarekibep（PRS - 060或AZD1402）与阿斯利康合作开发，用于治疗中重度哮喘的IIa期试验中，阿斯利康已完成10mg队列的1b部分（安全性）的入组，3mg队列与安慰剂对比的2部分（有效性）入组仍在进行，预计明年第三季度记录该研究的顶线结果，包括1mg、3mg和10mg剂量队列的安全性数据以及3mg队列的有效性数据，这些数据将触发25%或50%成本分摊的选择加入决策 [8][9][11] - 公司还在与elarekibep一起推进2个发现阶段的项目，并保留这2个项目的共同开发和美国共同商业化选择权 [12] - PRS - 220是一种吸入性Anticalin蛋白，靶向结缔组织生长因子（CTGF），用于治疗特发性肺纤维化和其他形式的纤维化肺病，本周已对第一名受试者进行了一期研究给药，预计明年报告研究结果，该工作部分由巴伐利亚经济事务、区域发展和能源部的赠款资助 [13][14] - PRS - 400是一种吸入性Jagged - 1拮抗剂，用于治疗粘液阻塞性肺病，临床前数据显示其在体外可穿透粘液涂层上皮，有效抑制JAG1诱导的肺上皮细胞信号传导，在体内IL - 13诱导的粘液高分泌小鼠模型中取得概念验证，公司正在进行临床前工作 [15][16][17] 免疫肿瘤（IO）业务线 - PRS - 344是与Servier共同开发的用于治疗实体瘤的4 - 1BB/PD - L1 Mabcalin双特异性抗体，其I/II期研究的剂量递增部分仍在进行，预计明年在医学会议上公布研究数据，公司保留该项目的美国全部权利，并将从美国以外的销售中获得特许权使用费 [18][19] - Servier继续开发PRS - 352（S095025），这是一种OX40/PD - L1双特异性抗体，Servier拥有全球权利 [19] - 与Seagen的IO合作中，即将在下周的SITC会议上公布首个项目SGN - BB228（PRS - 346），这是一种首创的4 - 1BB/CD228双特异性Mabcalin化合物，其一期研究的IND已被接受，Seagen计划在未来几个月启动该研究，届时公司将从Seagen获得里程碑付款，Seagen还在继续开发第二个未披露的双特异性项目，并最近提名了第三个双特异性项目启动合作，公司在这个3项目合作中有1个项目的美国共同推广选择权 [20] - 预计未来6个月内，波士顿制药公司将启动PRS - 342（BOS - 342）的一期研究，这是一种用于实体瘤的4 - 1BB/GPC3双特异性Mabcalin化合物 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在呼吸和IO业务领域推动多个催化剂和转折点，在呼吸领域，除准备elarekibep的IIa期结果和选择加入决策外，还推进一系列自主研发的吸入性呼吸产品管线；在IO领域，预计启动PRS - 344的扩展研究，同时期待合作伙伴启动基于4 - 1BB的IO资产的临床研究，到明年年初，预计有3种4 - 1BB Mabcalin在积极的临床开发中 [6][7] - 公司通过与阿斯利康、Servier、Seagen、波士顿制药公司、基因泰克等合作伙伴的合作，推进各个项目的开发，合作伙伴不仅提供研发专业知识和资源，也是非稀释性资本的重要来源 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金余额足以支持到2024年第二季度，包括预期的近期里程碑收入，公司将继续对管线进行有纪律的投资，以实现明年临床项目的多个转折点 [23] - 对于PRS - 060的选择加入决策，公司认为25%的成本分摊是可管理的，最终决策将基于顶线结果的质量以及外部对该项目的认可，公司对选择加入的能力感到鼓舞，无论是25%还是更高比例 [34][35] 其他重要信息 - 会议提醒，本次会议中的评论可能包含前瞻性陈述，涉及公司运营和未来运营结果的风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异，相关差异因素在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中有描述，公司无义务更新任何陈述以反映未来事件或情况 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司给出的资金跑道包括哪些内部临床开发项目？对于PRS - 060的选择加入，是否有资金风险，是考虑25%还是更高比例？ - 资金跑道包括正在进行的PRS - 220、PRS - 344以及PRS - 060的成本，PRS - 060目前公司账面成本有限，由阿斯利康资助；PRS - 220的成本由巴伐利亚政府的赠款支持；PRS - 344与Servier合作，约50%由Servier资助，其他进入临床的IO资产已授权给合作伙伴，公司无成本义务 [33] - 公司继续关注25%的选择加入，认为在成本分摊和开发里程碑收益的情况下是可管理的，更高比例的选择加入将基于顶线结果的质量和外部对项目的认可 [34] 问题2: PRS - 220明年在健康志愿者中的数据，从转化角度能学到什么？能否获得目标PD或其他有信心为患者提供治疗的指标？ - 明年一期研究结束时将生成健康受试者的SAD/MAD数据，该数据缺乏丰富的生物标志物数据，但公司会参考FibroGen pamrevlumab的III期研究顶线数据（预计明年年中公布），并努力生成大量临床前数据进行基准对比，以确定是否推进到二期及合适的剂量 [37] - 除了SAD/MAD的安全性/耐受性数据，还会关注口感、PK暴露情况，继续根据对分子和Anticalin作为吸入药物的理解建模最有效剂量，同时关注pamrevlumab等试验结果，考虑构建额外数据支持差异化作用机制和二期研究设计 [38] 问题3: PRS - 344明年的数据，是否有肿瘤类型或PD - L1表达水平的偏好？明年的数据仅来自剂量递增阶段，还是会开始进入扩展队列？ - 目前仍处于剂量递增阶段，预计明年根据预定的信号启动扩展阶段，时间取决于数据集，将以数据为驱动，协议允许回填，扩展时可利用回填选项获得有意义的PD临床数据，宣布进入扩展阶段时会说明选择特定适应症的原因 [40] - 剂量递增阶段没有PD - L1截止值，纳入所有实体瘤患者，这样做是为了不过度规定适应症选择，提高队列推进效率，研究受益于PRS - 343的知识和生物标志物检测方法，队列有回填选项，可偏向特定适应症 [41][42] - 从递增到扩展的速度取决于最佳生物剂量范围，有预定义的进入扩展的条件，选择扩展适应症时会考虑成功概率、概念验证、BLA申请路径、生物学知识、竞争对手项目情况、监管路径和财务风险回报等因素 [43] 问题4: PRS - 060的10mg队列入组完成，安全随访是否完成，能否确认10mg水平的安全性？ - 该研究是盲法研究，入组后有治疗期和随访期，10mg队列将经过与1mg和3mg队列相同的审查和分析流程，预计在适当时候进行类似的宣布，虽然10mg队列不进入有效性阶段，但安全数据很有价值，若通过安全审查，可确认药物在高剂量下的安全性，并为二期b或三期试验提供高于3mg剂量的灵活性 [45] 问题5: 阿斯利康对PRS - 060的协议修订后，入组情况有何改善？在疫情背景下，是否开始看到正常人群参与有效性部分的入组？10mg剂量是否可能用于二期b或三期试验，做出该决定需要什么信号？ - 公司不会公布具体入组数字，入组率可能受三个因素影响：更广泛的环境（如口罩佩戴减少、生活恢复正常可能增加病毒暴露机会，提高入组率）、更多的试验点参与、协议修订的影响（修订旨在解决早期研究中筛选失败的原因，目前修订文件已提交并部分通过审查，正在实施中，预计未来几个月集体作用会提高入组率，公司将在有更多可见性时提供更新） [48][49] - 10mg剂量的安全性数据将经过审查，决策将取决于有效性读数，若FEV1优于临床相关边界，结合安全性评估，将是决定是否高于3mg剂量的重要因素，不一定是从3mg到10mg，也可能是中间剂量，公司将与阿斯利康共同做出决策 [50] 问题6: 在2024年初的资金跑道之前，是否预计有重大里程碑来延长资金跑道？ - 资金跑道中已包含部分合作资产的近期里程碑收入，这些里程碑收入有一定信心和可见性，但相对过去阿斯利康的里程碑收入较为适度，对现金余额有帮助，但未达到阿斯利康的水平 [52]