业绩总结 - PRT2527在18名患者的剂量递增研究中表现出良好的耐受性，管理性中性粒细胞减少症，且未观察到显著的胃肠事件或肝毒性[35] - PRT1419在80和120 mg/m²剂量下显示出良好的安全性和耐受性，最常见的不良反应为恶心、呕吐和腹泻[69] - PRT1419在预临床毒理学研究中未引起心脏损伤[66] - PRT3645在CDK4/6抑制剂中显示出更高的选择性，CDK4的IC50为3 nM，CDK6的IC50为5倍[116] 用户数据 - 每年在美国约有125,000名患者接受CLL、MCL和DLBCL的治疗，其中超过50%的高风险CLL、MCL和DLBCL患者在第二次治疗后1年内复发或耐药[78] - 预计2023年美国将有约65,000名乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂治疗[123] - 在美国和欧洲，约有70,000名患者携带SMARCA4突变[150] 未来展望 - 公司计划在2023年下半年发布初步临床数据[46] - 预计在2023年下半年将公布PRT1419在血液恶性肿瘤中的推荐二期剂量（RP2D）和初步临床数据[76][88] - 预计在2024年下半年将公布PRT3645在实体瘤中的RP2D[100] - 预计在2023年下半年将发布PRT3789的临床更新[147] - 预计在2024年第四季度之前，公司的现金流将持续[139] 新产品和新技术研发 - PRT2527的生物化学IC50为0.95 nM，显示出对CDK9的高选择性[52] - PRT1419在预临床研究中显示出作为单药和联合治疗的强效活性[63] - PRT2527在选择性肿瘤类型中的临床试验正在进行中，包括前列腺癌和非小细胞肺癌[53] - PRT3789是首个针对SMARCA2的降解剂，具有良好的耐受性[133] - PRT3789在SMARCA4突变的前临床模型中显示出强大的疗效[150] - PRT3645在NSCLC模型中显著增强了KRAS G12C抑制剂的活性[121] - PRT3645在预临床模型中显示出更好的组织穿透能力，尤其是在脑部[96] 市场扩张和并购 - PRT2527的市场机会基于其最佳的选择性和优化的药代动力学特征[41] - 公司预计每12-18个月生成新的IND（新药申请）[7] - SMARCA2抑制在约10-20%的非小细胞肺癌患者中具有最大潜力[129] - SMARCA4突变在多种实体瘤中频繁出现，提供了潜在的治疗靶点[143] 负面信息 - 在GLP预临床研究中，未观察到心脏毒性或肌钙蛋白变化，且有效剂量的要求超过了这些剂量[73] - 目前针对SMARCA4突变的患者，现有治疗方案的中位无进展生存期约为4.5个月[155] 其他新策略和有价值的信息 - 公司的临床管道深厚，具有独特且潜在的最佳或首个类药物[153] - 通过靶向蛋白降解的方法，PRT3789对相关同源物SMARCA4具有选择性[150]