研发进展 - PRX012在Aβ原纤维上的结合亲和力非常高，KD值为0.070 nM[4] - PRX012在72小时培养后，能够以浓度依赖的方式清除改性Aβ，相关浓度可能与临床暴露相关[7] - PRX005在脑干中pTau-199/202的面积减少显著，p<0.05[16] - 预计2023年年底提交PRX005的IND申请[19] - PRX012的临床试验设计为随机、双盲、安慰剂对照，涉及约50名健康志愿者和阿尔茨海默病患者[9] - PRX123为潜在的阿尔茨海默病治疗和预防的双重疫苗[47] - PRX004的剂量水平为0.1, 0.3, 1, 3, 10, 和30 mg/kg[105] - PRX004在所有7名可评估患者中均显示出心脏功能改善[89] - PRX004剂量≥3mg/kg预计可达到占据超过90%淀粉样蛋白的暴露水平[137] 临床试验结果 - 在Mayo Stage IV患者中，Birtamimab的生存率为74%，而安慰剂组为49%[36] - Birtamimab在超过300名患者中给药，治疗相关的不良事件发生率与安慰剂相似[26] - 预计2024年将公布AFFIRM-AL的确认性三期试验的顶线数据[47] - DARA-CyBorD治疗的中位持续时间为9.6个月，而CyBorD为5.3个月[60] - DARA-CyBorD在6个月的器官反应率为54%，而CyBorD为42%[62] - DARA-CyBorD组的严重不良事件发生率为43%，而CyBorD组为36%[100] - DARA-CyBorD组中，感染发生率为12%，而CyBorD组为9%[100] - PRX004治疗的7名可评估患者中，NIS的平均变化为-3.33分[106] - 在3名患者中，NIS改善的患者平均全球纵向应变（GLS）变化为-1.51%[107] - 在MDS-UPDRS Part III中，prasinezumab治疗组的运动功能下降减少了35%[141] - 在MDS-UPDRS Part III中，prasinezumab 1500 mg组的变化为-1.88，显示出33.8%的改善[153] - 在MDS-UPDRS总分的变化中，整体 pooled 结果为-1.44，显示出25%的改善[153] 用户数据 - VITAL研究中，260名患者中30%为Mayo Stage IV[65] - 在Mayo Stage IV患者中，所有原因死亡的相对风险降低超过50%[82] - 在PPMI研究中，MDS-UPDRS Part III的变化在基线到第52周的时间点上，安慰剂组的变化为5.57分[169] - 在PASADENA研究中，MAO-B抑制剂治疗组的变化为6.82分，较安慰剂组减少39.0%[172] - 在高剂量组中，MDS-UPDRS Part III的变化为-0.028，较安慰剂组减少21.5%[164] - 在数字运动评分中，整体变化为-0.030，减少25.0%[191] 患者特征 - 所有患者的平均年龄为59.9岁，标准差为9.1[200] - 男性患者占67.4%，女性患者占32.6%[200] - 患者的平均疾病持续时间为10.1个月，标准差为6.5[200] - Hoehn-Yahr Stage I的患者占24.7%，Stage II的患者占75.3%[200] - MDS-UPDRS总分的平均值为31.4，标准差为12.8[200] - MDS-UPDRS Part II的平均值为5.3，标准差为4.0[200] - MDS-UPDRS Part III的平均值为21.5，标准差为9.0[200] - 药物未治疗患者的平均疾病持续时间为9.1个月，标准差为6.5[200] - Hoehn-Yahr Stage I在PD患者中占41.2%[200]