业绩总结 - Cortexyme公司在2020年第四季度的现金、现金等价物和投资总额为1.843亿美元[88] 用户数据 - 在阿尔茨海默病患者中，超过90%的患者发现了P. gingivalis，且其gingipain负荷与病理相关[12] - 参与者中，65%（399名）为ApoE4阳性，70%（432名）使用胆碱酯酶抑制剂或美金刚[33] - 72%的受试者在基线时P. gingivalis特异性IgG水平超过119 EU，且与更严重的牙周病相关[37] - 97%的受试者在基线时P. gingivalis特异性IgG水平超过54 EU，且与至少轻度牙周病相关[37] - 90%的GAIN试验受试者在基线时患有中度至重度牙周病[40] 未来展望 - Cortexyme预计在2021年第四季度发布阿尔茨海默病和牙周病的顶线数据[4] - 预计2021年第三季度启动PEAK试验的首位患者[4] - 2021年第四季度将发布GAIN试验的关键结果[7] - 预计在2021年第三季度进入I期临床试验的COR588为第二代赖氨酸gingipain抑制剂[57] 新产品和新技术研发 - Atuzaginstat（COR388）作为首个类药物，靶向IC50小于50pM，具有良好的口服生物利用度和脑穿透能力[17] - COR388在小鼠模型中显示出对感染引起的阿尔茨海默病病理的上游作用[18] - 在阿尔茨海默病的临床试验中，Atuzaginstat (COR388)在28天内显著降低了血浆RANTES (CCL5)水平，P值小于0.001[78] - COR388在治疗自然发生的牙周病方面显示出疗效，特别是在老年犬中[52] 临床试验进展 - 在Phase Ib研究中，COR388在老年和阿尔茨海默病患者中耐受良好，未报告严重不良事件[22][24] - GAIN试验中，643名受试者被随机分配至安慰剂组、低剂量组（40 mg BID）和高剂量组（80 mg BID）[32] - 试验持续48周，随后进行6周的安全性跟踪[32] - Cortexyme公司在阿尔茨海默病的GAIN试验中完成了患者招募[85] - 2021年第一季度，Cortexyme公司启动了帕金森病的PEAK试验[85] 负面信息 - 在阿尔茨海默病的临床试验中，RANTES水平的降低与疾病严重程度相关[76] - RANTES与帕金森病的严重程度相关，研究显示在78名患者中，RANTES的相关系数为0.362，P值为0.001[74]