财务数据和关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为3.81亿美元，而截至2023年12月31日为3.14亿美元，增长主要归因于2024年3月完成的普通股和预融资认股权证超额配售公开发行获得的1.31亿美元净收益，部分被2024年第一季度用于运营活动的现金抵消 [22] - 2024年第一季度研发费用为5500万美元，而2023年第一季度为5900万美元，减少主要归因于主要产品候选药物的制造成本和临床供应成本降低以及人员相关成本因员工人数减少而降低，部分被主要产品候选药物的临床试验费用增加所抵消 [22] - 公司预计截至2024年3月31日的3.81亿美元现金、现金等价物和有价证券余额将为公司运营提供资金至2026年，该现金跑道指导基于公司当前运营计划，不包括根据314合作协议从艾伯维获得的开发或商业里程碑付款的影响，包括在治疗糖尿病视网膜病变的脉络膜上腔给药关键试验中给第一名患者给药后可能获得的2亿美元里程碑付款 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 Duchenne项目（RGX - 202） - RGX - 202在广泛患者中显示出强大的微肌营养不良蛋白表达，包括8至12岁以下的大龄男孩，且无严重不良事件报告，是杜氏肌营养不良基因治疗试验中的显著差异化因素 [13] - 已选定关键剂量，开始关键剂量的新扩展阶段，截至目前已招募第三和第四名男孩，扩展将持续到第三季度，最多可招募7名4至12岁以下的男孩 [14] - 预计在2024年第三季度初与FDA举行2期结束会议，支持最终关键设计，关键试验预计在2024年第三季度末至第四季度初启动 [14] - 第二名8.1岁患者在剂量水平2接受RDX - 202治疗后，三个月时微肌营养不良蛋白表达与对照组相比为20.9%，十周时血清肌酸激酶（CK）水平较基线降低约90% [21] 眼科项目（ABBV - RGX - 314） - 用于治疗湿性AMD的视网膜下给药项目正在进行关键试验，全球监管提交预计在2026年上半年进行 [19] - 基于2期ALTITUDE试验治疗糖尿病视网膜病变的积极中期结果，正在进行两项关键试验的设计和评估，预计在2025年第一季度与FDA举行2期结束会议，2025年上半年启动第一项关键试验 [15][16] - 1年剂量水平1和2的数据显示，314耐受性良好，患者疾病严重程度有临床意义的改善，视力威胁事件减少 [20] MPS II项目（RGX - 121） - 正在改变MPS II男孩的疾病进程，通过恢复缺失基因，有望在2024年使用加速批准途径提交首个生物制品许可申请（BLA） [24] - 关键试验达到了脑脊液中天然底物减少的主要终点，接受RGX - 121治疗的患者神经发育技能获得持续改善长达四年，并已停止静脉酶替代疗法 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计未来五年全球将有超过2000万人受到糖尿病视网膜病变影响，公司认为ABBV - RGX - 314作为一次性治疗方法，有望成为治疗和预防糖尿病视网膜病变进展的标准疗法 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2024年公司专注于大型商业机会，产品候选药物具有差异化、可加速开发，并能在短期和长期创造显著价值，优先项目包括RGX - 202、ABBV - RGX - 314和RGX - 121 [12] - 公司认为RGX - 202在杜氏肌营养不良领域具有独特差异化特征，有望成为同类最佳产品，尽管市场上已有其他治疗方法，但FDA仍支持开发替代基因疗法 [36][37] - 与艾伯维的眼科护理合作持续创造价值，目标是完成试验设计和计划，启动ABBV - RGX - 314在糖尿病视网膜病变的脉络膜上腔给药的首个关键试验，并完成视网膜下给药关键试验的招募，以支持全球监管提交 [38] - 对于杜氏肌营养不良市场，如果有两种产品在RGX - 202之前上市或处于关键阶段开发，RGX - 202可能独特覆盖15%的现有市场；如果RGX - 202第二个上市，该比例可能提高到20% - 30% [63][64] - 公司认为与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，ABBV - RGX - 314作为一次性治疗方法，表达抗VEGF生物制剂，具有明确的商业和临床领导地位，TKI在视网膜疾病方面的化学和配方尚未完全成熟，且不是一次性治疗方法 [102][104] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司计划进展顺利，确保资源分配到最有价值的资产上，加速这些资产的开发，为股东创造显著价值 [1] - 基于前几个月的情况，公司对2024年实现有意义的价值创造感到兴奋，各项目的积极数据和进展支持了这一前景 [16] - 公司认为RGX - 202和ABBV - RGX - 314的近期疗效和安全数据使其能够确定关键剂量，加速项目进展，有望满足患者未满足的需求，实现商业成功 [35][38] 其他重要信息 - 公司使用两种方法测量微肌营养不良蛋白，即蛋白质印迹法（western blot）和液相色谱 - 质谱法（LC - MS），通常两种方法结果具有可比性，但此次LC - MS结果比蛋白质印迹法高约44% [21][48] - 公司预计RGX - 121可能获得优先审评券，现金跑道指导不包括该券可能的货币化影响 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 辉瑞RGX - 202更新对试验招募和监管的影响 - 公司认为辉瑞事件凸显了基因治疗和罕见病治疗中安全的重要性，公司对RGX - 202的安全概况充满信心，这有助于加速其进入关键阶段，同时监管机构可能会考虑这一事件对现有批准产品和正在开发产品的影响，强调在特定人群中生成数据的重要性 [5][6] 问题2: 杜氏肌营养不良项目（RGX - 202）下半年功能评估数据预期 - 公司正在收集正常的力量和功能评估数据，包括AFFINITY DUCHENNE试验中所有男孩的完整北极星域数据，下半年将有部分男孩达到12个月时间点，届时将提供NSAA评分以及北极星子域数据，如站立时间和与运动能力相关的领域数据 [46][47] 问题3: 微肌营养不良蛋白测量结果差异及临床相关性，以及Sarepta FDA决定对公司的影响 - 公司使用蛋白质印迹法和LC - MS两种方法测量微肌营养不良蛋白，通常结果可比，此次LC - MS结果较高，在8岁和12岁男孩中观察到的微肌营养不良蛋白表达结果积极，且在该年龄段其他产品未报告过类似结果，公司对RGX - 202的安全性和疗效数据感到鼓舞，认为其具有差异化产品特征 [56][57] - 对于Sarepta的FDA决定，公司一直对结果持谨慎态度，认为RGX - 202具有新生物学、独特的C末端结构域和微肌营养不良蛋白表达，在杜氏肌营养不良市场具有独特地位，能够满足未满足的需求 [60][61] 问题4: 杜氏肌营养不良项目（RGX - 202）下半年力量和功能测量有意义的数据 - 公司认为RGX - 202的C末端结构域在动物模型中显示出改善肌肉功能的生物学功能和结构，早期已有力量和运动功能改善的证据，下半年将积累更多北极星域数据以支持其差异化，这不会影响与FDA关于加速批准途径和监管计划的对话，反而会增强证据 [67][68] 问题5: 患者5的体重及选择剂量水平2的依据 - 公司暂时无法提供患者5的体重，将后续跟进提供 [80] - 选择剂量水平2作为关键剂量的依据包括：该剂量水平的数据主要基于8岁及以上男孩，与动物模型中的功能结果一致；所有结果均显示微肌营养不良蛋白表达处于两位数范围，表明RGX - 202作为候选药物的稳定性和质量；在剂量水平2的前两名大龄男孩中观察到了出色的结果，且安全性良好，同时与FDA的讨论也支持这一决定 [74][75][77] 问题6: 是否计划公开ALTITUDE试验数据更新，与FDA 2期结束会议间隔时间长的原因，以及推进脉络膜上腔给药湿性AMD进入关键开发阶段所需的数据或时间点 - 公司与艾伯维合作，确保项目成功，目前对2025年第一季度与FDA举行2期结束会议的指导有信心，不排除加速的可能性，认为该会议的时间和精力投入将有助于后续关键试验的启动 [83][84] - 糖尿病视网膜病变数据成熟度领先于湿性AMD脉络膜上腔给药，公司认为糖尿病视网膜病变的独特数据和未满足需求使其成为脉络膜上腔给药方法的潜在首个应用，预计在第三季度更新湿性AMD数据 [85][87] 问题7: 脉络膜上腔给药314的数据更新细节及影响决策的潜在数据点 - 公司目前没有关于下一次数据更新内容的具体指导，与艾伯维合作专注于项目执行和加速，通常会在医学会议上更新数据，预计湿性AMD脉络膜上腔给药的下一次项目更新和数据将在第三季度，糖尿病视网膜病变项目已获得进入关键阶段的指导 [91][92][93] 问题8: 长期作用TKI在糖尿病视网膜病变和湿性AMD数据差异的原因及对公司项目的竞争威胁 - 公司认为AAV基因疗法RGX - 314通过视网膜下和脉络膜上腔给药的临床数据与TKI不同，RGX - 314作为一次性治疗方法，表达抗VEGF生物制剂，是已知标准治疗的一部分，而TKI的化学和配方尚未完全成熟，且不是一次性治疗方法，因此公司认为RGX - 314具有明确的商业和临床领导地位 [101][102][104] 问题9: 因对Sarepta和辉瑞产品有中和抗体而有资格接受公司疗法的患者百分比 - 如果有两种竞争产品（如Sarepta和辉瑞），RGX - 202可能独特覆盖15%的市场；如果RGX - 202第二个上市，该比例可能提高到20% - 30% [63][64][100] 问题10: 准备314治疗糖尿病视网膜病变2期结束讨论时，对主要终点（DRSS改善≥2步与恶化≥3步）的看法 - 公司认为在糖尿病视网膜病变的临床和商业机会中，减少视力威胁事件是最重要的，公司已显示出在糖尿病视网膜病变患者中降低视力威胁并发症风险高达近90%的证据，将继续在试验中收集相关数据 [109][111] - DRSS评分的2步恶化或2步改善是有意义的监管结果，公司之前的开发数据显示患者在DRSS方面有很高的改善倾向，且无患者恶化，相对于观察性对照组有优势，因此在监管终点方面有较好的选择 [110]