财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度研发费用为6000万美元，2022年第二季度为6100万美元，减少主要归因于艾伯维根据眼科护理合作提供的开发成本报销增加 [17] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为4.15亿美元，较2022年12月31日的5.65亿美元减少，主要是由于2023年上半年运营活动使用现金 [38] - 公司预计现有资金可支持运营至2025年，该现金跑道指导基于公司当前运营计划，不包括艾伯维根据314合作在实现开发或商业里程碑时可能支付的款项 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 视网膜疾病业务 - RGX - 314与艾伯维合作开发，用于治疗湿性AMD和糖尿病性视网膜病变，计划在2025年末至2026年上半年完成试验以支持全球监管申报 [9][10] - 近期开展了 Fellow Eye 治疗研究，评估视网膜下注射314在双侧疾病患者对侧眼的安全性、有效性和免疫原性 [31] - AVA试验评估RGX - 314治疗湿性AMD，在投资者日展示了队列6的安全数据 [32] - 队列4和5的初步中期数据显示，RGX - 314耐受性良好，无药物相关严重不良事件，短期预防性类固醇眼药水使所有患者无眼内炎症病例 [33] 杜氏肌营养不良症业务 - RGX - 202旨在通过NAV AAV8载体和肌肉特异性启动子支持基因在骨骼肌和心肌中的递送和表达 [34] - 投资者日报告了1/2期亲和力杜氏肌营养不良症试验的安全数据，两名患者对RGX - 202耐受性良好，无药物相关严重不良事件 [13] - 预计在10月世界肌肉协会会议上分享队列1患者的更多中期数据，包括长期安全性和三个月时肌肉中的微肌营养不良蛋白表达水平 [19] 其他罕见病业务 - RGX - 121用于治疗MPS II，正在进行1/2/3期CAMPSIITE试验，2023年上半年完成10名患者的入组，有望在2024年使用加速审批途径提交生物制品许可申请（BLA） [14][129] - RGX - 111治疗严重MPS I的1/2期试验已完成入组，计划在今年晚些时候分享更多更新 [36] - RGX - 181治疗CLN2疾病的神经退行性表现，预计今年晚些时候在先天性代谢缺陷研究协会年会上报告首例患者的六个月初步中期数据 [15][40] - RGX - 381治疗CLN2疾病的眼部表现，近期完成首例患者给药 [130] 各个市场数据和关键指标变化 - 随着人口老龄化，抗VEGF市场机会将显著增长，RGX - 314治疗湿性AMD的市场机会巨大 [9] - 糖尿病性视网膜病变市场规模超过湿性AMD，公司认为该患者群体可从一次性基因治疗中获益最多 [126] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过基因治疗的治愈潜力改善患者生活，专注于开发满足重大未满足医疗需求的疗法 [114] - 公司的5x25战略进展顺利，目标是到2025年将内部管线和许可项目中的五种AAV疗法推进到关键阶段以实现商业化 [120] - 与艾伯维合作开发314，利用艾伯维的全球开发和商业基础设施以及公司在AAV基因治疗临床开发和制造方面的专业知识 [116] - 在AAV基因治疗领域处于领先地位，数千名患者已接受源自公司NAV技术平台的AAV疗法治疗 [27] - RGX - 202在杜氏肌营养不良症治疗方面具有差异化优势，包含其他微肌营养不良蛋白产品中不存在的C末端结构域，临床前数据显示其具有更好的生物活性和肌肉强度效果 [57] - 公司认为RGX - 121在治疗MPS II的中枢神经系统症状方面具有独特地位，现有标准治疗无法解决这些症状 [140] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - AAV基因治疗行业和公司处于重要的增长时期，公司对基因治疗市场准入模式有了更深入的理解，并在消化监管批准，包括FDA对生物标志物和替代终点的支持以加速审批 [5] - 公司在临床进展和财务表现方面表现出色，拥有端到端的能力，制造创新中心能够运行可扩展的商业化AAV疗法批次，研究和早期开发团队不断推动基因治疗的可能性 [18] - 预计未来几个月和明年初将有多个重要的临床管线里程碑，包括RGX - 181的初步数据和RGX - 314的更多中期数据 [40][134] 其他重要信息 - 公司目前有两起涉及专利的诉讼，一起涉及Sarepta产品制造的专利，计划于2024年初开庭；另一起涉及Sarepta产品组成的专利 [55] - 公司在Rockville的制造创新中心在产品质量和产量方面表现出色，其NAV Express工艺有助于提高产品的安全性和降低成本 [58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AAVIATE湿性AMD的最新情况及更长随访期数据披露时间 - 公司已讨论了六个月随访的最新结果，未透露更长随访期数据是因为正在进行的研究的后期队列和中期更新的动态性质，以及需要与艾伯维达成一致，后续会更接近时更新 [21] 问题2：在世界肌肉协会会议上关于微肌营养不良蛋白表达的检测方法及与同行的可比性 - 公司正在使用的方法可用于与其他临床研究中使用的方法进行比较，社区将熟悉公司的方法 [22][44] 问题3：RGX - 202在杜氏肌营养不良症治疗中的定位及与竞争疗法的比较 - 公司认为RGX - 202有潜力满足AAV基因治疗中部分男孩的未满足需求，约15% - 30%的人群可能因预先存在的免疫问题无法使用其他衣壳 [56] - RGX - 202是首个包含全长微肌营养不良蛋白C末端结构域的试剂，临床前数据显示其具有更好的生物活性和肌肉强度效果，有望成为同类最佳 [57] - 公司制造的AAV产品的纯度、质量和产量使其在市场上具有竞争力，可能改善安全性和降低成本 [58] 问题4：MPS II的RMAT指定与FDA的互动、加速审批的临床要求及是否在提交前更新市场数据 - 公司已完成CAMPSIITE研究的10名患者入组，以支持加速审批计划，RMAT指定是FDA对临床数据认可的结果 [65][66] - 预计在提交BLA之前会提供更多数据，包括支持BLA提交的顶线数据 [67] 问题5：艾伯维里程碑付款的增长和时间安排 - 公司与艾伯维的眼科护理合作中，超过7.5亿美元的里程碑付款与开发和监管里程碑相关，其中很大一部分与脉络膜上腔开发的执行和推进有关 [68][69] 问题6：RGX - 202剂量递增计划及微肌营养不良蛋白表达预期 - 试验设计有剂量扩展的可能性，将在评估第一队列水平后考虑各种变量，包括初始微肌营养不良蛋白测量 [74][75] - 临床前数据显示，剂量水平二可能有更高的微肌营养不良蛋白表达和更好的功能评估结果，但需在人体中验证 [76] - 公司认为RGX - 202的微肌营养不良蛋白表达将在其他项目类似剂量水平的范围内，且由于包含C末端结构域，其功能可能更有效 [78][79] 问题7：RGX - 202微肌营养不良蛋白表达水平的成功标准 - 公司认为其微肌营养不良蛋白表达将在Sarepta和辉瑞报告的范围内，调整疾病异质性和评估方法后，20% - 40%的范围是可以接受的 [85][86] 问题8：RGX - 202进入第二剂量水平的时间、数据时间线及剂量扩展差异预期 - 公司将在评估第一队列水平后决定是否进行剂量递增或扩展，预计在世界肌肉协会会议上更详细地讨论微肌营养不良蛋白表达 [75][76] 问题9：公司在杜氏肌营养不良症治疗中的审批策略，是基于生物标志物还是功能 - 公司继续以加速审批途径为基础进行开发和监管执行，认为首个AAV疗法的加速审批是一个重要里程碑，同时也会考虑其他方法和信息 [93] - 公司基于患者需求和监管理解，认为加速审批是所有利益相关者支持的方向 [94] 问题10：脉络膜上腔递送治疗糖尿病性视网膜病变的中期结果预期和疗效标准，以及与FDA关于NAV Express制造平台的对话 - 对于糖尿病性视网膜病变，重要的是减少临床意义上的恶化，提高患者改善比例，避免患者进展到威胁视力或失明的并发症 [102][103] - 公司和艾伯维期待看到后期结果，评估治疗的耐久性 [105] - 公司在2023年开始围绕RGX - 121和RGX - 314的BLA规划创建工艺验证批次，与FDA进行了多次对话，FDA人员参观了公司设施，公司认为其具有高质量、高产量的商业化cGMP设施能力 [106] 问题11：RGX - 121与FDA的互动及加速审批时间短于竞争对手的原因，以及推进314进入湿性AMD和糖尿病性视网膜病变关键试验所需的数据和决策方 - RGX - 121的RMAT指定是FDA对临床数据认可的结果，公司预计在提交BLA之前会提供更多数据 [66][67] - 推进314进入关键试验需要考虑剂量反应、安全性和耐受性等因素，公司和艾伯维通过联合委员会共同评估数据并与目标产品概况进行比较后做出决策 [142][143] 问题12：AAVIATE试验中1 - 4队列的12个月数据预期 - 未提及明确回复 [135] 问题13：杜氏肌营养不良症治疗中，Sarepta咨询更新后，公司在蛋白表达和NSA方面的疗效标准 - 公司认为RGX - 202的微肌营养不良蛋白表达将在其他项目类似剂量水平的范围内，且由于包含C末端结构域，其功能可能更有效 [137][139] 问题14：RGX - 121的竞争情况 - 公司认为RGX - 121在治疗MPS II的中枢神经系统症状方面具有独特地位，现有标准治疗无法解决这些症状 [140] 问题15：杜氏肌营养不良症项目中，近期批准和预期研究结果对招募或入组的影响 - 公司认为由于AAV基因治疗中部分患者因预先存在的免疫问题无法使用某些疗法，且杜氏肌营养不良症发病率和患病率较高，预计不会对RGX - 202项目的入组产生影响 [147] - 公司认为RGX - 202作为微肌营养不良蛋白类产品的改进，包含C末端结构域和制造创新中心的优势，有望展示出增量改善 [148] 问题16：侵权诉讼的最新情况，包括第二起诉讼的时间安排、潜在损害赔偿水平及公司与宾夕法尼亚大学的分配 - 第一起诉讼计划于2024年初开庭，第二起诉讼的具体时间尚未确定，难以评估潜在损害赔偿水平和分配情况 [55][146] 问题17：RGX - 314视网膜下注射治疗湿性AMD的入组情况 - 全球关键项目扩展后进展顺利，公司按计划完成研究，以在2025年末至2026年上半年实现BLA和欧洲监管申报 [161] 问题18：RGX - 202在肌肉功能或力量方面的差异化效果是否会比其他项目更早显现 - 公司认为在一年左右的时间点可能会看到更明显的差异，六到十二个月之间也有可能，但不期望在三个月的活检微肌营养不良蛋白测量中体现 [150]