公司概况 - 公司是新型生物技术公司，结合化学、生物学、结构理解、物理模拟和人工智能等多方面技术[8][9] 管线布局 - 公司拥有广泛精准医疗管线，涉及PI3Kα、CDK2、FGFR2等多个靶点，对应年度美国患者数量从约4K到195K不等[11][78] 预期里程碑 - RLY - 2608预计2023年上半年公布初始数据；选择性CDK2抑制剂预计2023年四季度或2024年一季度临床启动；ERα降解剂预计2023年确定开发候选药物；RLY - 4008预计2023年上半年公布全剂量递增数据、2023年非CCA扩展队列数据、2023年下半年关键队列完全入组；GDC - 1971已在2022年8月启动与阿替利珠单抗的联合试验[12][79] FGFR2靶点情况 - FGFR2存在致癌突变、融合重排和扩增三种驱动改变，在多种肿瘤类型中出现，FGFR2改变的癌症存在高度未满足医疗需求，美国每年FGFR2相关病例约5K - 15K[15][17] - 非选择性FGFR抑制剂毒性高限制疗效，如培米加替尼高磷血症发生率94%、腹泻发生率47%、停药或减量率23%；化疗治疗晚期癌症毒性大且疗效增量有限，如FOLFOX化疗方案缓解率3%、停药或减量率74%[19][20] RLY - 4008情况 - RLY - 4008是高选择性不可逆FGFR2抑制剂，在2022年ESMO大会公布的中期数据显示，195例患者安全性良好，无临床显著脱靶毒性；在融合阳性、未接受过FGFRi治疗的CCA患者中，70mg QD剂量下客观缓解率88%（15/17），所有剂量下客观缓解率63%（24/38）；在非CCA患者包括乳腺癌患者中有早期活性迹象[24][65] - RLY - 4008治疗相关不良事件大多为FGFR2靶向、低级别、可监测、可管理且基本可逆，剂量≥40mg QD时靶标抑制率超90%，脱靶高磷血症发生率12%（均为1 - 2级）、腹泻发生率4%（均为1 - 2级）[55][56] - 预计2023年上半年公布全剂量递增数据，2023年公布非CCA数据[58][65] 乳腺癌业务 - 公司新兴乳腺癌业务旨在实现更高选择性、更好组合性和更高疗效，涉及PI3Kα、CDK2、ERα降解剂等项目，美国每年约195K例HR +、HER2 - 乳腺癌患者[66][67] - RLY - 2608试验设计包括剂量递增和剂量扩展阶段，预计2023年上半年公布初始临床数据更新[68][72] SHP2合作情况 - 公司与基因泰克就GDC - 1971开展全球合作，截至2022年6月30日已收到9500万美元前期和里程碑付款，有50/50利润分成选择权和最高7亿美元潜在额外总里程碑付款，全球净销售额有低至中双位数特许权使用费[74][76] - GDC - 1971与阿替利珠单抗联合试验于2022年8月启动，未确认客观缓解率53%（30/57），确认客观缓解率46%（26/57）[75][77] 财务情况 - 截至2022年二季度末，公司现金、现金等价物和投资为8.38亿美元，预计足以支持当前运营计划至2025年[79]