财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度，总研发费用约为1480万美元，相比2022年同期的2690万美元减少了约1210万美元，主要因两项3期试验和长期开放标签安全试验Study 310完成 [22] - 2023年全年，总研发费用约为5480万美元，相比2022年的1.133亿美元减少了5850万美元，主要因两项3期试验和长期开放标签安全试验Study 310完成 [23] - 2023年全年，总一般及行政费用约为4890万美元，相比2022年的4790万美元有所增加，主要因员工相关成本导致的薪酬费用增加 [24] - 2023年第四季度，研发非现金费用（与基于股票的薪酬相关）总计180万美元 [36] - 2023年第四季度，总一般及行政费用约为1210万美元，相比2022年同期的1180万美元增加了约24.3万美元，主要因员工相关成本导致的薪酬费用增加 [36] - 2023年全年，净亏损约为9880万美元，即每股基本和摊薄亏损3.28美元，相比2022年的净亏损1.57亿美元（每股基本和摊薄亏损5.30美元）有所收窄 [37] - 2023年第四季度，净亏损为2520万美元，即每股基本和摊薄亏损0.84美元，相比2022年同期的净亏损3790万美元（每股基本和摊薄亏损1.28美元）有所收窄 [44] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为9630万美元，相比2022年12月31日的约1.483亿美元有所减少，2023年全年运营活动使用的现金为5170万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 REL - 1017业务线 - RELIANCE II研究计划招募约300名患者，预计2024年年中完成招募，目前招募工作稳步推进，筛选失败率从之前的50%升至约80% [30][32] - RELIGHT研究于2023年第三季度开始患者入组，计划招募约300名患者，预计2024年底完成招募 [31] 新型缓释裸盖菇素项目 - 公司计划于2024年上半年在肥胖患者中启动单剂量递增1期试验，随后进行2a期试验以建立临床概念验证，预计2a期研究数据将于明年上半年获得 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将REL - 1017开发为重度抑郁症（MDD）的辅助治疗药物，对RELIANCE II研究方案进行了关键修改，实施了全面的裁决流程，要求提供所有入组患者的医疗记录 [17][28] - 公司有前景的临床前新型缓释裸盖菇素项目，前期临床数据显示低慢性剂量裸盖菇素对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的多个代谢参数有益，支持其治疗潜力，且与其他研究性治疗方法相比，可能副作用更少 [19][20] - 公司认为Sage公司MDD研究获批被拒与自身情况不同，其治疗范式和机制差异大，不会对公司业务产生影响 [75][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对RELIANCE II和RELIGHT研究的成功充满信心，认为尽管之前有部分患者入组，但方案修改后整体仍会成功 [9] - 公司目前现金状况足以支持到2025年，能够完全执行计划，获得REL - 1017两项3期试验的数据结果，并开展新型缓释裸盖菇素制剂的计划1期试验 [21] 其他重要信息 - 公司已完成潜在REL - 1017新药申请（NDA）所需的所有临床前、制造和1期研究，目前专注于各项商业化前准备活动的执行 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: RELIANCE II在方案修改前招募了多少患者，这些患者是否会对试验结果产生干扰 - 方案修改前招募了约80 - 90名患者，这些患者将纳入最终分析，公司认为他们不会对最终结果产生特殊影响，且之前出现数据问题的站点未参与RELIANCE II研究 [48][50] 问题2: 请说明RELIANCE II和RELIGHT目前的患者招募比例，以及如何预测公司支出情况 - RELIANCE II在去年年底已完成过半招募，招募工作稳步推进，预计今年下半年获得顶线数据，筛选失败率升至约80%，说明患者招募的选择性更高 [66][67] - 一般及行政费用（G&A）预计按2023年季度模式进行，研发费用（R&D）预计在第一季度和第二季度有所增加，随后在第三和第四季度保持该水平，主要取决于招募模式 [69][70] 问题3: 之前招募患者的站点情况如何，是医生推荐患者还是站点有大量患者 - 之前有两个站点共招募了Study 301辅助治疗研究约20%的患者，这两个站点未参与Study 302，且公司限制了每个站点的患者招募数量，同时要求提供医疗记录以确保患者的合法性，认为采取这些措施后不会再出现之前的问题 [63][64][65] 问题4: 公司实时监测站点的具体内容是什么，以及对Sage公司MDD研究获批被拒有何看法 - 监测内容包括数据的周间变异性、评级量表的一致性、是否遵守方案以及是否存在方案违规等，若站点有问题会停止其招募并评估是否继续合作 [73][83][84] - 认为Sage公司的治疗范式和机制与自身不同，其获批被拒不会对公司业务产生影响 [75][76] 问题5: RELIANCE II和RELIGHT研究的设计目标是什么，假设的安慰剂反应是多少 - 研究设计旨在检测与安慰剂相比临床上有意义的效果，专家认为该效果约为2.5分，招募300名患者是可行和现实的 [78][90] 问题6: REL - P11研究的适应症是什么 - 公司尚未确定具体适应症，需等待1期试验的药代动力学等参数数据，可能的适应症在代谢领域，包括与GLP - 1联合使用以克服其局限性，最终将根据疗效数据做出决定 [91][92][93] 问题7: 临床前是否观察到裸盖菇素在减轻体重时避免了肌肉损失 - 临床前未专门观察该情况，但从机制上看，裸盖菇素是5 - HT2A激动剂，作用于代谢水平，增加脂肪代谢，预计不会像GLP - 1那样导致肌肉损失 [94][95] 问题8: 之前的RELIANCE研究是否进行了实时统计检查，统计计划是由第三方还是公司内部制定 - 之前的研究未进行实时统计检查，统计计划是公司与一家大型独立统计公司合作设计的 [111][106]