财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度净亏损2200万美元，即每股基本和摊薄亏损0.73美元，而2022年同期净亏损3940万美元，即每股基本和摊薄亏损1.31美元 [20] - 2023年前三季度净亏损约7360万美元，即每股基本和摊薄亏损2.45美元，而2022年同期净亏损1.191亿美元，即每股基本和摊薄亏损4.04美元 [35] - 2023年第三季度研发总费用约为1050万美元，而2022年同期为3050万美元，减少约2000万美元，主要因2022年末完成RELIANCE I和RELIANCE III研究 [57] - 2023年前三季度研发总费用约为4010万美元，而2022年同期为8650万美元，减少约4640万美元，主要因2022年末完成RELIANCE I和RELIANCE III研究 [33] - 2023年第三季度一般及行政总费用约为1220万美元，而2022年同期为820万美元，增加约400万美元，主要因股票薪酬增加 [32] - 2023年前三季度一般及行政总费用约为3680万美元，而2022年同期为3610万美元，增加约70万美元，主要因股票薪酬增加 [34] - 2023年第三季度与基于股票的薪酬相关的非现金费用总计170万美元 [32] - 2023年前三季度与基于股票的薪酬相关的非现金费用总计550万美元 [59] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.063亿美元，而截至2022年12月31日约为1.483亿美元 [61] - 2023年第三季度经营活动使用的净现金总计1160万美元，而2022年第三季度为2690万美元 [58] - 2023年前三季度经营活动使用的净现金总计4140万美元，而2022年前三季度为6790万美元 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 REL - 1017业务线 - RELIANCE II（Study 302）已在所有临床站点实施修订后的协议，计划招募约300名患者，预计2024年上半年完成，很可能在上半年末 [12][25] - Relight（Study 304）在第三季度开始给患者用药，计划招募约300名患者，预计2024年下半年完成招募 [13] - Study REL - 1017 310中，204名新治疗患者的疗效结果和627名研究受试者的安全结果显示，新患者接受REL - 1017治疗后，第7天MADRS总评分有26.6%的患者达到临床反应，1个月时增至51%，12个月时增至77.2% [14][15] - 新患者在第7天有12.1%达到临床缓解，1个月时增至30.1%，12个月时增至54.4% [54] - 所有REL - 1017 310受试者对长期给药耐受性良好，不良事件发生率和因不良事件停药率较低，未检测到新的安全信号 [55] 新型裸盖菇素项目业务线 - 下周或本周末AASLD会议将以海报形式展示新数据，数据表明非致幻低剂量裸盖菇素对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）啮齿动物模型的多个代谢参数有有益影响 [29] - 公司计划2024年初在肥胖脂肪性肝病患者中启动单次递增剂量的1期试验，随后在同一患者群体中进行2a期试验以建立临床概念验证 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将REL - 1017开发为重度抑郁症（MDD）的辅助治疗药物 [24] - 公司计划推进新型缓释裸盖菇素制剂的临床试验，以探索其在肥胖脂肪性肝病患者中的应用 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有足够资金完成REL - 1017两项3期试验（RELIANCE II和RELIGHT）的数据读出 [18] - 基于临床开发计划，公司目前的现金状况可支撑到2024年底，包括两项3期试验的数据读出以及新型缓释裸盖菇素制剂1期试验的启动 [36] - 公司仍相信REL - 1017是一种可获批的药物，并对新型裸盖菇素衍生物的潜力感到兴奋，期待未来几个月报告管道进展 [73] 问答环节所有的提问和回答 问题: RELIANCE OLS研究是否在与RELIANCE I和RELIANCE III相同的站点进行，以及参与者的平均年龄和年龄与诊断的相关性 - 有开放标签扩展试验，参与RELIANCE I和RELIANCE III的站点有机会参与开放标签研究并为长期研究贡献受试者；这些研究在18至65岁成年人中进行，未对年龄进行细分，平均年龄可能在40多岁或50多岁，无法评论年龄与结果的相关性 [38][63] 问题: 开放标签新患者数据对3期研究的参考意义，以及开放标签中辅助治疗和单一治疗患者的差异 - 长期安全研究表明药物非常安全且耐受性良好；新患者和整体人群在两项3期研究中的表现无显著差异；12个月研究中辅助治疗和单一治疗的差异不显著，因患者用药情况复杂，分开分析不可靠；新患者是观察开放标签疗效的理想群体，无论治疗环境如何，患者都能快速改善，开放标签中的缓解率和反应率高，且与对照试验的改善轨迹一致 [40][42][65] 问题: 两项3期研究在MADRS与安慰剂分离方面的统计效力 - 根据关键意见领袖和历史文献，MADRS评分与安慰剂相差2 - 2.5分被认为具有临床意义且足以获批，公司将根据这些参数制定统计计划以检测与安慰剂有临床意义的MADRS差异 [70] 问题: 裸盖菇素项目是否已提交1期试验的IND申请，计划使用的剂量数量以及是否会引发致幻体验 - 尚未提交IND申请，正在准备中，预计不久后提交，计划明年第一季度开始单次递增剂量的1期试验；未最终确定确切剂量方案，将在IND中讨论；剂量限制毒性是致幻效果，预计使用的低剂量缓释制剂不会有毒性或耐受性问题，剂量可能低于每日3 - 4毫克 [71][72][78]