财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度收入为590万美元，而2022年第一季度为3400万美元，收入主要与临床供应发货和第三阶段DISSOLVE计划的成本报销有关 [11] - 2023年第一季度研发费用为1860万美元，2022年第一季度为1770万美元，增长主要是由于合同许可、里程碑付款和人员费用增加，部分被SEL - 212临床项目费用减少抵消 [63] - 2023年第一季度G&A费用为570万美元，略高于2022年第一季度，原因是人员费用 [35] - 2023年第一季度净亏损2170万美元，基本净亏损每股0.14美元 [35][64] - 公司第一季度末现金、现金等价物、受限现金和有价证券为1.275亿美元，预计收到SEL - 212开发活动的里程碑付款后，现金状况能满足到2025年下半年的运营需求 [62] - 公司预计第二季度将产生约100万美元与裁员和福利相关的现金支出 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 SEL - 212业务线 - DISSOLVE I和II两项针对慢性难治性痛风的SEL - 212第三阶段研究均达到主要终点，DISSOLVE I中56%接受每月0.15mg/kg剂量SEL - 212的患者达到响应，DISSOLVE II中该比例为47% [20][28] - 美国研究中，75%完成6个月治疗的受试者在12个月时仍有响应，高剂量组输液反应发生率为3.4%，与其他降尿酸疗法相比，SEL - 212未增加痛风发作率 [29] - 50岁及以上患者中，0.15mg/kg剂量在美国研究中的响应率为65%，在全球研究中为48% [56] 基因治疗资产 - 公司暂停了包括SEL - 302正在进行的I/II期重新构想研究等基因治疗资产的进一步开发，正在探索通过潜在合作伙伴推进这些项目的替代方法 [3] ImmTOR IL业务线 - 公司计划优先开发用于肝脏疾病的ImmTOR IL，它结合了专有Trex选择性IL - 2候选药物和ImmTOR，有望增强自身免疫疾病患者免疫耐受的程度和持续时间 [22] Xork业务线 - 公司正在推进与安斯泰来（Astellas）关于Xork的合作，Xork是下一代免疫球蛋白G（IgG）蛋白酶，将与安斯泰来的AT845联合开发用于治疗成人晚发型庞贝病 [59] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国自身免疫性肝病的3种适应症可能影响约28万患者，对现有疗法耐药或治疗失败的患者超过10万，存在市场机会 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进行了战略审查，将资源集中在认为最有成功潜力的关键项目上，优先开发用于肝脏疾病的ImmTOR IL，同时继续支持与Sobi和Astellas的现有合作 [10][22][31] - 公司暂停IgA肾病研究，是出于资源优先分配考虑，正在寻找合作伙伴推进该项目 [14] - 公司决定裁员约25%，以使其员工与优先事项保持一致并简化运营 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为当前市场环境下，公司需要特别谨慎地进行资本分配和临床开发战略 [30] - 管理层对SEL - 212的结果感到兴奋，认为其有可能成为慢性难治性痛风患者的新治疗选择，且ImmTOR技术得到验证 [29][21] - 管理层有信心公司能够执行既定的优先事项，通过利用ImmTOR平台为自身免疫疾病患者带来新疗法 [33] 其他重要信息 - 公司合作伙伴Sobi正在为SEL - 212在美国的监管提交和潜在商业化做准备，预计在2024年上半年提交生物制品许可申请（BLA） [21][31] - 公司预计在今年晚些时候的科学会议上分享DISSOLVE试验的完整数据 [21] - 公司按计划在2023年启动ImmTOR IL的IND启用研究，初期专注于肝脏疾病，同时评估其他自身免疫适应症以供未来开发 [58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否详细说明IgA肾病决策的评估情况，以及现金跑道在不包含SEL - 212即将到来的里程碑付款时的情况 - 公司暂停IgA肾病研究是资源优先分配问题，并非项目或适应症有问题，正在寻找合作伙伴推进，关于不包含里程碑付款的现金跑道情况，公司对实现里程碑有信心，暂不详细说明 [14][78] 问题2: 公司先在肝脏疾病中开发IL - 2的策略是怎样的，受原发性胆汁性胆管炎（PBC）特定抗原认知的驱动程度如何，是否确定了其他肝脏疾病或肝脏外疾病的抗原 - 公司目前未确定额外抗原，但各领域研究人员正在识别，选择肝脏疾病是因为自身免疫性肝病是T细胞介导疾病，且临床前数据表明疗法各步骤在肝脏疾病中有叠加效果 [38] 问题3: Sobi为支持pegadricase成功推出带来了哪些资源，新数据或分析呈现或发布时应关注什么 - 公司无法评论Sobi投入的资源，Sobi对此非常兴奋并将其列为首要任务，公司将在即将到来的科学会议上分享更多DISSOLVE数据，Sobi计划在2024年上半年提交BLA [40] 问题4: PBC和肝脏领域的市场机会大小如何，ImmTOR IL对该疾病不同表现的潜在影响如何 - 公司认为这是适合自身的市场规模，从临床和商业角度都可自行执行，对于疾病表现和治疗方法由Peter解答，目前治疗标准可能不够充分，免疫疗法有望使碱性磷酸酶和转氨酶正常化 [69][70][71] 问题5: MMA试验暂停是否仅为优先安排管道，无特定问题，如何推进该项目 - 暂停是为优先安排管道，无特定问题，希望通过寻找合作伙伴推进该项目 [24] 问题6: 公司在SEL - 212方面未来需承担的费用情况，以及IL - 2项目进入临床的时间表 - 与Sobi的协议规定，Sobi将报销与SEL - 212准备BLA、完成临床试验活动和推进ImmTOR制造相关的所有费用，公司暂未准备好给出IL - 2项目进入临床的具体时间表，但按计划启动IND启用研究并将其作为首要任务 [73][80] 问题7: 何时能看到裁员对运营费用的影响，以及关于IgA肾病的情况说明 - 随着时间推移，特别是研发费用会减少，G&A费用也会有适度减少，公司正在评估IgA肾病项目的下一步，认为IgA蛋白酶有潜力，因资源分配选择优先开发ImmTOR IL，但仍对IgA肾病项目感到兴奋并将探索最佳推进路径 [15][83][85] 问题8: 鉴于公司不行使独家选择权和暂停MMA基因疗法研究，投资者应如何看待使用ImmTOR进行基因疗法重新给药的未来，ImmTOR是否不太适合基因疗法 - 公司认为ImmTOR非常适合基因疗法，如空衣壳研究证明其能降低NAb滴度，重新给药是关键挑战，基因疗法一直是合作项目，公司今年与安斯泰来的合作也证明了这一点 [97][98] 问题9: DISSOLVE研究的次要终点中，是否分析了患者报告结果和痛风发作情况，不同ImmTOR剂量在疼痛、炎症和关节损伤方面有无明显趋势 - 次要终点分析正在进行中，尚未披露相关数据 [89] 问题10: DISSOLVE I和II研究中无响应者是否有共同基线特征 - 目前回答该问题太早，公司将在今年晚些时候的科学会议上提供更多数据 [90] 问题11: 公司ImmTOR IL的临床开发策略是什么，是否打算完成IND启用研究后与成熟企业合作进行临床开发和商业化 - 公司有信心在自身免疫性肝病中自行推进ImmTOR IL项目，目前不打算在试验中进行合作 [94] 问题12: 当前市场条件和DISSOLVE研究结果是否对公司与Sobi的业务关系产生重大影响，公司是否仍有望获得6500万美元的开发和监管里程碑付款以及高达5.5亿美元的商业里程碑付款 - 市场条件未影响与Sobi的关系，公司成功完成了积极的第三阶段项目，Sobi对此兴奋并推进BLA提交，里程碑付款不受影响 [99]