财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度和全年研发费用分别为1900万美元和7240万美元，2021年同期分别为2030万美元和6870万美元，季度减少主要因SEL - 212临床项目费用降低，年度增加主要因临床前项目、人员费用和股票补偿费用增加 [15] - 2022年第四季度和全年一般及行政费用分别为630万美元和2390万美元，2021年同期分别为550万美元和2090万美元 [15] - 2022年第四季度和全年收入分别为1680万美元和1.108亿美元，2021年同期分别为2990万美元和8510万美元，收入主要来自与Sobi的许可协议 [38] - 2022年第四季度和全年净利润分别为590万美元（每股基本净利润0.04美元）和3540万美元（每股基本净利润0.24美元） [39] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.362亿美元，2021年12月31日为1.294亿美元，公司认为现有资金足以满足运营需求至2024年年中 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫疗法业务线 - SEL - 212与Sobi合作的III期DISSOLVE I和II临床试验预计本季度公布顶线数据，此前试验显示其有差异化特征和便捷的每月一次给药方案，对治疗慢性难治性痛风有潜力 [5][11] - 确定了一种白细胞介素 - 2（IL - 2）候选药物，将与ImmTOR联合用于多种潜在自身免疫适应症，还确定了一种用于治疗IgA肾病的IgA蛋白酶候选药物 [6] 基因疗法业务线 - 2022年12月启动了SEL - 302（一种AAV基因疗法与ImmTOR联合用于治疗甲基丙二酸血症）的I/II期ReiMMAgine临床试验 [8] - 2023年1月与Astellas签署独家许可和开发协议，研究Xork与AT845（Astellas用于成人晚发型庞贝病的研究性AAV疗法）联合使用 [9] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重新构想免疫疗法，认为ImmTOR有潜力通过体内诱导和扩展调节性T细胞恢复自然免疫系统平衡，改变自身免疫疾病治疗格局 [7] - 基因疗法业务旨在提高AAV基因疗法的疗效和安全性，扩大患者群体，将继续寻求业务发展和授权机会以实现平台价值最大化 [8][10] - 公司计划利用不断增长的安全数据库推进ImmTOR临床开发项目，继续推进自身免疫疾病管线，探索更多合作以实现ImmTOR平台和管线价值最大化 [30][31] - 行业中自身免疫疾病现有治疗方法常使患者易受严重感染、患恶性肿瘤，且无法充分解决疾病根本原因，公司认为自身疗法有差异化优势 [31] - 基因疗法领域过去两年存在与AAV相关的毒性问题，公司将自己定位为解决方案提供商，通过ImmTOR解决重新给药问题，通过IgG蛋白酶Xork增加符合基因疗法的患者数量 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第四季度和2023年初公司在管线方面稳步推进，有信心执行关键优先事项并在今年实现多个里程碑 [5] - 尽管对数据不知情，但基于之前试验的积极结果，对SEL - 212治疗慢性难治性痛风的竞争优势和潜力有信心 [18] - 公司对ImmTOR - IL作为自身免疫疾病的差异化一流治疗方法有信心，计划今年启动多项临床前研究 [32] - 公司对各项目进展感到兴奋，期待在未来一年继续保持发展势头 [37] 其他重要信息 - 公司提醒此次电话会议包含前瞻性陈述，这些陈述受多种风险影响，公司除法律要求外无义务更新此类陈述 [28] 问答环节所有提问和回答 问题1: SEL - 302首次数据读出可能看到什么，是否等首个使用ImmTOR给药的患者数据一起呈现初始数据集 - 公司预计发布三个月的中期数据，主要关注安全性和疾病生物标志物，特别是ImmTOR和中和抗体（Nab）反应，预计今年年底发布数据，首个患者仅接受基因疗法，第二个患者将接受ImmTOR [63] 问题2: 如何看待近期IL - 2试验在SLE中的失败，为何PBC项目更适合成功，今年是否计划报告早期管线的新临床前数据 - 公司认为自身将ImmTOR与工程化IL - 2结合的方法是一流的，通过诱导和扩展Treg选择性细胞有更好机会解决根本疾病，进入肝脏自身免疫疾病领域是因为ImmTOR在肝脏积累且已在一些模型中显示有肝脏保护作用，在本季度DISSOLVE数据公布后，全年将提供更多动物模型的鼓舞人心的数据 [44] 问题3: MMA数据和与监管机构的讨论如何帮助与现有合作伙伴的对话，以及如何为其他感兴趣的公司打开大门 - 公司认为签署的交易显示该领域未满足的医疗需求巨大，有可用的空衣壳数据是重要数据点，且有明确的监管路径，MMA研究的数据也将有帮助 [46] 问题4: 基因疗法平台潜力的普遍认知如何增加 - 基因疗法领域过去两年有挫折，人们对ImmTOR及其潜力有敏锐认识，公司将自己定位为解决方案提供商，解决基因疗法的关键挑战，与Astellas的交易证明了平台在基因疗法中的关注度和兴趣 [49] 问题5: ImmTOR - IL可评估多少种肝脏疾病，选择起始适应症的标准是什么 - 有多种T细胞介导的自身免疫性肝脏疾病，如原发性胆汁性胆管炎（PBC）、自身免疫性肝炎等，这些疾病有大量受影响个体和未满足的医疗需求，公司将在DISSOLVE数据公布后提供更多选择疾病的信息 [50][71] 问题6: 今年是否计划分享Xork的额外临床前数据 - 公司未具体指导分享额外数据 [81] 问题7: SEL - 212顶线数据能分享多少关于安全性，特别是痛风发作的信息 - 公司对数据不知情，历史数据显示尿酸酶疗法会增加痛风发作，SEL - 212在I期和早期II期似乎减少了痛风发作，但在COMPARE试验中未看到明显减少，DISSOLVE试验将与安慰剂对比，能报告不同治疗时期的痛风发作数据 [73][74] 问题8: ImmTOR - IL - 2的适应症选择中，PBC是否仍是首选，多项临床前I期启用研究是否针对不同适应症 - PBC仍是考虑范围，公司想扩大范围，关注更多肝脏自身免疫适应症，如自身免疫性肝炎，将在DISSOLVE数据读出后提供更详细指导 [76] 问题9: 与Astellas的合作中，Astellas是否对ImmTOR感兴趣，ImmTOR和Xork是否不受研究中使用的衣壳影响 - Astellas独家授权Xork用于其庞贝病项目，据公司所知，ImmTOR和Xork对AAV衣壳选择无影响，ImmTOR已显示可防止不同AAV亚型中和抗体形成，推测Xork作为预处理也不受影响 [77] 问题10: 自身免疫有大量适应症，多少会寻求合作伙伴 - 公司在肝脏领域确定了一些可自行执行到商业化的孤儿型适应症，同时对于更大型的适应症，可能先进行概念验证研究，然后寻求合作伙伴，因为这些疾病专业性强且项目成本高 [79] 问题11: Sobi关键研究阳性读出的预期里程碑是什么，如何与Astellas预防性使用Xork治疗预先存在的抗体，Xork能扩大多少可治疗人群 - 公司未具体指导分享额外数据；Xork可裂解预先存在的抗体，使因自然AAV感染而不符合基因疗法的30% - 70%患者有机会接受治疗，从患者和商业角度都有吸引力，这也是Astellas授权Xork的原因 [81][95] 问题12: FDA批准Filspari对公司IgAN项目动态有何影响，IgAN项目关注的特定生物标志物，IgAN市场目标人群 - 额外药物的批准会影响开发项目的排除和纳入标准及护理标准，但公司方法新颖，与其他产品互补；重要生物标志物是尿蛋白排泄和肾功能（eGFR），也在探索其他标志物；公司尚未决定针对的患者群体，将考虑诊断时间、是否对其他疗法无反应、基线肾功能、疾病进展速度等因素进行患者细分 [99][100][102] 问题13: Astellas基因疗法合作中，基因治疗剂加Xork是否需到达骨骼肌和心肌 - Xork通过系统IgG（包括中和抗体）起作用，只要系统给药，就能被中和抗体拦截，Xork酶在这种情况下应具有活性 [105] 问题14: MMA研究中患者对基因疗法的兴趣如何，DISSOLVE 1和2研究完成后如何看待2023年研发费用 - 公司通过多种渠道推广试验，在美国和国际上都获得了很多兴趣，试验将在两年内依次招募受试者，目前已招募一名受试者并正在进行筛查；2023年SEL - 212项目仍有临床试验费用，早期管线的临床前活动和其他研发相关费用将增加，但公司暂不提供具体费用指导 [108][90]