财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司资产负债表因Sobi支付的1000万美元里程碑付款而得到加强，还收到Sarepta支付的200万美元期权延期费和400万美元临床前里程碑付款 [18] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为1.48亿美元，而2021年12月31日为1.294亿美元 [18] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为1980万美元，2021年同期为2890万美元；2022年第三季度合作和许可收入为2070万美元，2021年同期为2440万美元 [19] - 2022年第三季度研发费用为1650万美元，2021年同期为2100万美元；一般和行政费用为580万美元，2021年同期为540万美元 [19][20] - 2022年第三季度公司净亏损790万美元，基本每股净亏损0.05美元，2021年同期净亏损1790万美元，基本每股净亏损0.16美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 精准免疫耐受平台在自身免疫性疾病的应用 - 公司希望通过将ImmTOR - IL与自身抗原结合，在体内诱导和扩增抗原特异性调节性T细胞，恢复自然免疫系统平衡 [7] - 计划评估ImmTOR - IL在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中的应用，预计年底前选择IL - 2候选药物，并在近期提供其战略发展路径的最新信息 [8] 基因治疗业务 - 预计2022年第四季度启动SEL - 302的I/II期试验，评估其治疗甲基丙二酸血症（MMA）的安全性和有效性，以及ImmTOR减轻针对MMA - 101 AAV衣壳抗体的能力 [9] - 在人类概念验证研究中，单剂量0.3 mg/kg的ImmTOR使所有受试者在第30天的中和抗体滴度维持在低于1:25，2/3的受试者维持在低于1:5；临床前数据表明额外两个月剂量的ImmTOR有可能持久抑制抗AAV抗体 [10] - 正在开发专有IgG蛋白酶Xork，旨在扩大因预先存在抗AAV抗体而被排除在外的患者对基因疗法的可及性；Xork与ImmTOR的组合可能打开治疗窗口并实现重复给药 [12] - 与Ginkgo Bioworks合作设计新型AAV衣壳，以提高转导效率、肝脏靶向性和免疫原性特征 [13] 生物制品业务 - SEL - 212已在400多名患者中进行了给药，作为精准免疫耐受平台的临床概念验证；III期DISSOLVE临床项目由两项双盲、安慰剂对照试验组成，预计2023年第一季度完成并公布联合顶线数据 [14][16] - 在II期试验中，SEL - 212治疗的患者反应率高于Krystexxa，有可见尿酸晶体组织沉积物（痛风石）的患者反应率更高，治疗第3和6期的血清尿酸水平显著低于Krystexxa，且无需口服免疫抑制剂或每周使用甲氨蝶呤，给药频率更低 [15] - 公司正与外部合作伙伴合作，为IgA肾病项目确定IgA蛋白酶候选药物，计划年底前完成临床候选药物的选择 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的关键优先事项是加速下一代精准免疫耐受平台ImmTOR - IL的开发，预计年底前确定临床领先候选药物 [5] - 公司采取多维度方法应对AAV基因疗法面临的免疫原性挑战，包括使用ImmTOR和ImmTOR - IL减轻中和抗体的从头形成和实现重新给药、使用Xork解决因自然AAV感染而不符合治疗条件的患者问题、开发下一代AAV衣壳以提高基因疗法的器官靶向性和转导效率 [13] - 公司积极寻求Xork、ImmTOR和下一代AAV衣壳在基因治疗应用中的业务发展和授权机会，目标是成为AAV基因疗法开发者免疫原性管理解决方案的领先供应商 [13] - 公司认为SEL - 212在慢性难治性痛风治疗方面具有潜在的临床差异化优势，有望成为当前标准治疗和同类药物的有力竞争者 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计财务状况可支撑运营至2024年年中，有能力执行关键优先事项并实现多个近期价值驱动事件 [5] - 公司对ImmTOR精准免疫耐受平台在多个应用中的进展和潜力感到兴奋，期待继续推进并实现即将到来的价值驱动事件 [17][18] - 公司致力于通过不断发展的ImmTOR平台解决自身免疫性疾病的难题，帮助患者克服自身免疫和免疫原性问题，认为ImmTOR - IL可能为平台和患者带来代际飞跃 [21] 其他重要信息 - 公司在2022年10月的第29届欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）会议上展示了3份报告，强调了空衣壳的免疫原性以及ImmTOR和ImmTOR - IL在解决基因疗法关键疗效和安全挑战方面的潜力 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 进入SEL - 212联合III期数据读出阶段，公司希望看到的血清尿酸反应率和抗药物抗体缓解率是多少？ - 公司对该试验有信心，此前两项II期试验的反应率在60%左右；III期试验为安慰剂对照，从技术角度看风险较低；公司不将抗药物抗体作为主要终点，主要关注明年第一季度顶线读出时第6个月的血清尿酸水平 [25] 问题2: 能否提供III期试验到目前为止的停药率，并评论这对现实世界使用时长的参考意义？ - 公司未提供停药率指导，III期试验处于盲态，将在明年第一季度报告顶线数据 [27] 问题3: 在ESGCT会议上，Selecta展示的数据显示IL - 2突变体加ImmTOR在临床前模型中抑制了抗AAV抗体，随着给药后随访时间延长，在这些临床前模型中看到了哪些有希望的信号？ - 在该研究中，主要关注减轻高载体剂量免疫反应的能力，使用了高达5E13 vg/kg的载体剂量；已证明3个月剂量的ImmTOR可在小鼠和非人灵长类动物中提供持久抑制，这也是即将开展的甲基丙二酸血症临床试验采用的方案；在ESGCT会议上展示的数据表明，ImmTOR加工程化IL - 2分子以及ImmTOR加Benlysta或抗BAb抗体在约第131天均显示出减轻免疫反应的能力 [29] 问题4: 在寻找其他潜在自身免疫适应症时，公司权衡的标准是什么？除了明确的自身抗原，IL - 2方法还有哪些关键因素？ - 公司最初专注于如PBC等肝脏定向自身免疫疾病，因为已知其自身抗原，且ImmTOR在肝脏中积累；但该方法在其他全身性疾病如MS中也可能有效，公司最初会聚焦肝脏定向疾病，也可能涉及肾脏疾病 [30][31] 问题5: 公司确定工程化IL - 2的目标与目前可用的候选药物相比是什么？是否会选择在临床前研究中展示过数据的药物？ - 公司方法的关键区别在于将工程化IL - 2与ImmTOR结合，旨在实现抗原特异性方法，诱导和扩增抗原特异性Tregs；理想情况下希望有同类最佳的IL - 2，但最终目标是成为围绕抗原特异性方法的首创药物；此前研究中使用的是小鼠特异性IL - 2突变体，公司正在努力确定专有分子，预计很快能公布 [33][34] 问题6: 一旦确定IgA蛋白酶最终候选药物，Selecta是否将拥有该分子100%的权利？未来是否主要由Selecta推动临床试验？是否有必要在IgA肾病适应症中添加IL - 2？ - 选择IgA蛋白酶候选药物后，公司将拥有该资产100%的权利，并负责所有临床前、制造和临床开发工作；理论上可以添加IL - 2，但该项目基于SEL - 212的经验，最初将仅使用ImmTOR [35] 问题7: 请提醒即将在第四季度开始的基因治疗研究中ImmTOR的给药策略。 - 基于空衣壳研究的数据，起始剂量为0.5 mg/kg；根据非人灵长类动物研究，将在该剂量下每月给药3次，即AAV给药后每月0.15 mg/kg；根据前几名受试者中和抗体的活性，如有必要，有增加ImmTOR剂量的选择 [38] 问题8: 公司是否计划分享IL - 2或IgA蛋白酶开发候选药物选择过程的数据？这两个项目的下一次更新可能会是什么样的？ - 公司已给出指导，年底前将为IL - 2和IgA蛋白酶选择临床候选药物；很有可能在明年的会议上更详细地介绍这些分子，并分享选择过程；IL - 2方面与Cyrus合作，IgA蛋白酶方面采用双重方法，与IGAN和Ginkgo Bioworks合作 [41] 问题9: 公司仍按计划在年底前启动主要基因治疗研究，能否详细说明为启动该研究正在进行的其他活动？ - 该研究将在NIH的单一中心进行，Chuck Venditti将担任首席研究员；公司已获得启动研究所需的所有必要批准，将很快开始招募首位受试者进行同意和筛选 [42][43] 问题10: 关于MMA I期研究，公司计划在每个患者治疗3个月后评估初始疗效和安全性再推进到下一个患者，请问计划招募多少患者，大约何时能获得数据？ - 主要终点为1年，但在第3个月会有初步读出，主要关注安全性，也会关注疾病生物标志物如血清UA、独特的呼气试验检测丙酸以及中和抗体水平；有安全数据监测委员会评估每个患者后决定是否继续推进；研究将采用序贯方法，未明确说明何时能获得数据，但会在明年公布数据 [46] 问题11: 关于DISSOLVE I/DISSOLVE II，公司预计明年公布联合顶线数据，与Horizon的MIRROR研究相比，在患者和疗效读出方面有哪些差异？数值上应该相似还是不同？ - 两项研究的患者群体不同，MIRROR研究有很多排除标准，如不耐受甲氨蝶呤、慢性肾病（eGFR低于40）、每周饮酒超过三杯的患者被排除，符合条件的患者较少；MIRROR研究需要患者在第一个月每天服用叶酸、每周服用甲氨蝶呤，而SEL - 212只需每月输注6次；两项研究的终点相同，均为第6个月血清尿酸水平低于6；目前痛风治疗的渗透率低于5%，有超过10万名患者有需求，存在巨大的未满足医疗需求和商业机会 [48][49] 问题12: 研发费用本季度和同比均有所下降，考虑到各种因素，如何看待第四季度及未来的研发费用？ - 研发费用下降是因为去年正在进行DISSOLVE试验的患者招募，今年第二季度已完成招募；未来随着MMA试验开始招募患者，研发费用预计将开始缓慢上升，并在2024年随着其他项目的推进继续增加 [51]