财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度末公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为1.434亿美元，不包括第三季度已收到的来自Sobi的1000万美元和预计第三季度收到的来自Sarepta的600万美元 [31] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2410万美元，2021年同期为1820万美元 [32] - 2022年第二季度合作和许可收入为3930万美元，2021年同期为1970万美元 [32] - 2022年第二季度研发费用为1920万美元，2021年同期为1450万美元 [33] - 2022年第二季度一般和行政费用为620万美元，2021年同期为470万美元 [33] - 2022年第二季度公司净收入为860万美元，基本每股净收入为0.06美元；2021年同期净收入为460万美元，基本每股净收入为0.04美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫疾病业务线 - 公司通过精准免疫耐受平台，希望通过在体内诱导和扩增抗原特异性调节性T细胞（Tregs）来恢复免疫系统平衡 [11] - 公司计划在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中评估精准免疫耐受平台，约30% - 40%的PBC患者对现有治疗不耐受或无反应 [12][13] 基因治疗业务线 - 预计2022年第四季度开始SEL - 302治疗甲基丙二酸血症（MMA）的一期试验，评估其安全性和有效性以及ImmTOR减轻针对MMA - 101 AAV衣壳中和抗体的能力 [14] - 新的临床前研究数据表明，单剂量ImmTOR加四个月每月一次剂量的IL - 2与AAV8 - SEAP共同给药，在131天内持续减轻了抗AAV抗体 [17] 生物制剂业务线 - SEL - 212已为精准免疫耐受平台提供了临床概念验证，约450名患者已给药 [24] - 三期DISSOLVE临床项目包括两项SEL - 212的双盲安慰剂对照试验，预计2022年第四季度完成研究，2023年第一季度公布联合顶线数据 [26][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年第四季度将SEL - 302推进临床试验，完成与Sobi合作的DISSOLVE试验，推进IND使能研究，快速推进下一代精准免疫耐受技术ImmTOR - IL进入临床 [35] - 公司采取多管齐下的方法应对AAV基因疗法面临的免疫原性挑战，包括使用ImmTOR和ImmTOR - IL减轻中和抗体的从头形成并实现重新给药，使用Xork解决因自然AAV感染而无法接受基因疗法治疗的患者问题 [23] - 公司计划积极寻求ImmTOR和Xork的业务发展和授权许可机会，以实现平台价值最大化 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金、现金等价物、受限现金和有价证券能够支持公司运营到2024年年中，预计在现金可支撑的时间内有多个临床数据读出 [7][31] - 公司对2022年第二季度各业务线的进展感到满意，认为ImmTOR - IL可能是ImmTOR平台的一代飞跃，期待评估其在PBC及其他领域的全部潜力 [35] 其他重要信息 - 2022年6月29日，DISSOLVE II试验完成入组，触发Sobi支付1000万美元里程碑付款义务 [5] - 2022年6月，Sarepta将其针对杜氏肌营养不良症和某些肢带型肌营养不良症亚型的期权和许可协议延长九个月，并实现了某些临床前里程碑，公司预计在2022年第三季度收到Sarepta总计600万美元的付款义务 [6] - 2022年4月6日，公司成功定价承销发行，筹集了约3870万美元 [7][31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Horizon Therapeutics指出KRYSTEXXA在难治性痛风市场的渗透率低于5%，原因是什么，公司和合作伙伴Sobi是否讨论过提高SEL - 212渗透率的机会 - 公司认为Horizon在创造医生和患者认知方面做了很多工作，但目前渗透率仍很低，说明商业机会巨大。SEL - 212若获批，每月一次的治疗方案与KRYSTEXXA每月两次且治疗措施更复杂相比，是巨大的差异化优势 [39][40] 问题2: 与Sobi的合作中，公司目前仍有资格获得的里程碑付款总额是多少，Sobi是否就积极数据读出后的销售团队和商业化准备步骤进行过指导 - 公司有资格获得总计6.3亿美元的里程碑付款，其中包括8000万美元的监管和开发里程碑付款以及5.5亿美元的商业里程碑付款。公司已收到1500万美元的监管和开发里程碑付款，还有6500万美元的余额 [43][46] 问题3: 关于ImmTOR - IL的新数据，公司是否会在即将召开的会议上分享，何时能看到具体细节 - 公司会在即将召开的会议上分享这些数据，并将其纳入公司的资料中，资料可在公司网站上查看 [48] 问题4: 公司之前表示不在MMA研究中使用IL，现在基于ImmTOR - IL在基因疗法中的新数据，是否考虑在计划的MMA研究中引入IL，是否有计划在其他基因疗法适应症中纳入IL - 2 - 至少在MMA一期试验中不计划纳入ImmTOR - IL，但如果有合适的IL - 2并通过了适当的安全性研究，未来可能会加入。目前公司暂停了OTC缺乏症适应症的研究，专注于MMA，为战略合作伙伴树立使用ImmTOR进入临床的先例 [53][54][55] 问题5: 在自身免疫疾病适应症选择方面，公司是否有特定的自身抗原选择标准 - 公司已将PBC作为初始适应症，因为其有明确的自身抗原PDC - E2，且是肝脏定向疾病，而ImmTOR会在肝脏中积累，所以公司关注肝脏自身免疫疾病 [57] 问题6: 关于慢性难治性痛风数据，对该研究有何预期，这些数据如何为GI项目提供概念验证 - 公司对三期研究的技术成功很有信心，之前的二期研究显示疗效在50%左右。从二期数据来看，公司认为已经有了明确的概念验证，三期研究将提供更多的安全性数据和额外的验证 [61][62] 问题7: 在PBC方面，是否有好的生物标志物来判断患者是否对ImmTOR有反应，公司自己的IL - 2突变体进展如何，理想的与ImmTOR结合的IL - 2突变体有哪些特征 - 在PBC中，碱性磷酸酶水平是很好且经过验证的疾病生物标志物，也是监管批准其他药物时使用的终点指标 [65] - 公司与Cyrus合作开发IL - 2，会在近期更新进展。公司的目标是实现抗原特异性Tregs的扩增，因为抗原特异性Tregs是自身免疫疾病的关键 [66] 问题8: 在MMA研究中，是否计划增加ImmTOR的剂量，ImmTOR和Xork的组合是否有时间线，是否计划明年开始试验 - 在MMA试验中，受试者将在接受单剂量AAV基因疗法后，分别在一个月和两个月后接受第二和第三次ImmTOR剂量，该方案已获FDA批准 [71] - 公司未给出Xork的IND申请日期，但认为提问者的假设不太离谱，不过这不是公司目前优先追求的事项 [72] 问题9: 公司与Cyrus合作开发的专有IL - 2的初始适应症是什么 - 公司计划将与Cyrus合作开发的专有IL - 2用于PBC适应症 [78] 问题10: 启动一期MMA试验需要哪些关键事件，对于IgG蛋白酶的潜在开发，如何启动该资产的临床试验项目，是纳入一期试验还是单独研究 - 启动NIH的MMA试验的关键是获得NIH的一些行政批准以及与CRO合作完成所有行政和运营问题的设置，目前进展顺利，预计今年第四季度开始治疗受试者 [83] - 公司首个Xork的一期研究将在健康志愿者中进行，评估其单独使用和与ImmTOR联合使用的安全性、耐受性以及降低自然产生的抗AAV抗体的有效性，该研究作为基因疗法试验的概念验证，之后会将其作为实际基因疗法的预处理 [86] 问题11: PBC作为自身免疫疾病领域的主要适应症，市场机会如何，公司与竞争对手相比有何差异化 - 目前用于PBC的药物都未触及疾病的根本免疫原因，公司的精准免疫耐受平台旨在解决这一问题。约35% - 40%的患者对熊去氧胆酸有反应，其中约一半可能对奥贝胆酸有反应，但仍有患者进展为肝硬化并需要肝移植，美国约10% - 12%的肝移植是因PBC进行的，所以存在未满足的医疗需求 [91] 问题12: PBC似乎更多影响女性，原因是什么，未来临床试验是否会考虑招募更多女性患者 - 约90% - 95%的PBC患者是女性，这在自身免疫疾病中是常见现象，动物模型中也有类似情况，但具体原因尚未明确。公司预计PBC试验中绝大多数受试者将是女性 [92] 问题13: ImmTOR - IL是一种具有广泛治疗潜力的多功能分子，公司是否计划在自身免疫疾病领域追求大众市场适应症 - 公司目前仅确定了PBC一个适应症，之后会提供更多指导，且不希望将自己局限于罕见病 [94]