研发进展 - RP-6306为首个口服PKMYT1抑制剂，针对CCNE1扩增肿瘤，正在进行I期单药和多种组合试验[6] - Camonsertib（RP-3500）为潜在的最佳ATR抑制剂，在I/II期临床试验中显示出持久的反应和临床益处[8] - RP-6306在多种肿瘤类型中显示出强大的抗肿瘤活性，尤其是在与其他药物组合时[37] - RP-6306的临床试验预计在2023年夏季启动[12] - RP-6306的早期组合测试显示出良好的耐受性和抗肿瘤活性[78] - Camonsertib在卵巢癌的1/2期单药试验中显示出25%的总体反应率（5/20）[102] - RP-6306的临床试验计划包括针对CCNE1扩增和FBXW7缺失的肿瘤[77] - RP-2119被认为是一个有前景的癌症靶点，可能与PARP抑制剂联用以延缓耐药性出现[113] 财务与合作 - 公司目前的资产负债表支持在2026年前通过多个价值创造里程碑的资金需求[9] - 与Bristol Myers Squibb的合作中，预计获得6500万美元的前期资金，包括5000万美元的非稀释现金和1500万美元的股权投资[32] - 与罗氏的合作协议中，前期支付为1.25亿美元[110] - 合作协议的里程碑付款总额为5500万美元，预计总额可达12亿美元[111] 市场与用户数据 - 公司专注于71%的未开发靶点空间，约54%的肿瘤类型为功能丧失型[11] - RP-6306在CCNE1扩增的细胞中表现出显著的选择性和效力[40] - RP-6306在CCNE1扩增的肿瘤模型中表现出77%至82%的肿瘤体积抑制率[61] - RP-6306与吉西他滨联合使用时，肿瘤继续缩小，且小鼠体重损失不超过10%[68] 技术与平台 - SNIPRx平台用于合成致死药物发现，能够识别新的靶点和患者选择标志[18] - RP-6306的酶效力（IC50）为3 nM，HCC1569细胞活力（EC50）为19 nM[49] - PKMYT1对WEE1的选择性超过100倍，CYP抑制（3A4, 2D6, 2C9, 1A2, 2C19）均大于30 µM[49] - RP-6306的血浆蛋白结合率为79%[49]