财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度净亏损3270万美元，截至2023年第四季度末，现金、现金等价物和有价证券约为7.53亿美元 [11] - 2023年第四季度ZURZUVAE产生了82.4万美元的合作收入，报告的合作收入为百健记录的ZURZUVAE净销售额的50% [31][35] - 2023年第四季度获得百健与ZURZUVAE首次商业销售相关的7500万美元里程碑收入，于2024年1月收到付款 [35] - 2023年第四季度研发费用为6430万美元，销售、一般和行政费用为5510万美元，与去年第四季度相比均有所下降，主要与重组成本节约措施有关，预计2024年运营费用将相对于2023年减少 [126] 各条业务线数据和关键指标变化 ZURZUVAE业务线 - 截至第四季度末，约有120份处方被开出，2024年初处方数量持续增加，12月开出的处方中，超70%在12月和1月初发货 [118] - 12月精神科医生和妇产科医生开出的处方数量大致相等，也有少量来自初级保健医生，且许多医疗保健提供者开出了多张处方，这些趋势在2024年初仍在持续 [118] Dalzanemdor（SAGE - 718）业务线 - 正在进行五项临床试验，在亨廷顿病认知障碍患者中开展三项研究，包括评估每日一次Dalzanemdor三个月疗效的双盲安慰剂对照2期研究DIMENSION、旨在将认知表现的疗效信号与现实世界功能联系起来的双盲安慰剂对照2期研究SURVEYOR，以及评估Dalzanemdor长期安全性和长期功能的开放标签3期安全性研究PURVIEW [124] - 预计2024年初公布帕金森病PRECEDENT研究的顶线数据，年中公布亨廷顿病SURVEYOR研究的顶线数据，年底公布亨廷顿病DIMENSION研究和阿尔茨海默病LIGHTWAVE研究的顶线数据 [34] SAGE - 324业务线 - KINETIC研究显示基线时上肢震颤幅度有统计学意义的降低，KINETIC 2研究已完成入组，预计年中报告顶线数据，该研究旨在确定适合SAGE - 324作为原发性震颤慢性治疗的剂量 [125] 各个市场数据和关键指标变化 PPD市场 - 在美国，估计每八名分娩女性中就有一人，即约50万女性每年会出现PPD症状，约一半会被诊断，约一半会开始治疗 [122] 原发性震颤市场 - 美国原发性震颤的年度总经济影响超过1000亿美元，包括医疗、失业和残疾成本，且超过50年没有新的批准治疗方法 [125] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 目标是将ZURZUVAE确立为PPD女性的一线治疗药物，通过提供广泛、公平和负担得起的获取途径，实现早期积极的医疗保健提供者和患者体验，与社区合作改善对孕产妇心理健康的关注，并向所有利益相关者提供关于ZURZUVAE和PPD的清晰教育 [32] - 专注于调节大脑网络功能和破坏电路，从选择性调节GABA和NMDA受体活性的化合物开始，利用神经活性类固醇专业知识开发化合物 [106] - 对Dalzanemdor和SAGE - 324分子的潜力充满信心，认为它们有潜力帮助有需要的患者，并成为长期价值创造的重要驱动力，同时对早期阶段的SAGE 319和SAGE 421管线项目感到兴奋 [117] 行业竞争 - 原发性震颤领域超过50年没有新的批准产品，最近有多家公司涉足该领域，均采用T型钙通道阻滞剂，部分项目数据为阴性已停止，Jazz和Praxis的项目正在推进 [42] - 亨廷顿病认知障碍领域尚无专门批准的药物，存在巨大未满足需求 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 早期对ZURZUVAE的需求反映了医疗保健提供者和PPD女性对该药物的强烈热情，启动确认了PPD女性对新药物的未满足需求和紧迫性，公司需要继续执行以保持这一势头 [7] - 公司对ZURZUVAE的早期进展感到兴奋和鼓舞，患者倡导团体受到鼓舞，PPD被视为严重医疗状况而非道德缺陷，一些医疗保健提供者从怀疑抑郁症并转诊转变为诊断和治疗 [19] - 公司期待2024年，随着Dalzanemdor和SAGE - 324多项数据读出，以及ZURZUVAE的持续商业化，有信心在实现开发和推出改变生活的脑健康药物的使命上取得重要进展 [94] 其他重要信息 - ZURZUVAE For You患者援助计划自2023年12月中旬药物推出以来一直在运行，有效降低了商业保险患者的自付费用至零，确保功能上未参保的患者也能获得药物 [27][44] - 公司与百健在美国以50 - 50的成本分摊方式共同支持ZURZUVAE的计划推出 [107] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: ZURZUVAE开处方的提供者或患者群体是否有共同特征，以及2024年处方者基础的集中程度 - 在美国，精神病学、妇产科和少量初级保健领域都有广泛的处方情况，除了假设开处方者有积极体验并认为ZURZUVAE适合治疗PPD患者外，没有明显的多处方者趋势，公司目标是让ZURZUVAE成为PPD女性的一线治疗药物，对目前的早期进展感到兴奋和鼓舞 [2] 问题: 120份处方中商业保险和医疗补助的大致比例，以及初治患者和经治患者的比例 - 无法提供更多关于120份处方的详细信息，对这一活动感到满意，处方不仅来自精神科医生，还来自妇产科医生和初级保健医生，尚未获得所有患者旅程数据，未来几个季度会提供更多信息 [37] 问题: SAGE - 718进一步投资的关键因素和标准，以及在原发性震颤进入3期试验时在安全性和有效性方面需要展示的内容 - SAGE - 324是与百健合作的项目，用于运动障碍的慢性给药，KINETIC研究显示震颤幅度有统计学意义的降低，KINETIC 2研究旨在确定慢性给药的最佳剂量 [41] - 原发性震颤领域超过50年没有新的批准产品，最近有多家公司涉足该领域，部分项目数据为阴性已停止，Jazz和Praxis的项目正在推进 [42] 问题: ZURZUVAE正式商业推出的计划、时机和理由，以及免费药物计划的情况 - ZURZUVAE For You患者援助计划有效降低了商业保险患者的自付费用至零，确保所有患者都能获得药物，免费药物计划机制已到位，但由于支付方的支持，尚未大量实施 [44] 问题: 已发货和交付的50份处方中，实际付费药物的百分比，以及处方开具到患者实际拿到药物的时间滞后情况和未来预期 - 大部分处方是付费处方，发货时间在24 - 48小时，但在推出初期和假期期间，部分处方发货时间较长，随着推出进展，预计PPD女性将更快速地获得ZURZUVAE [57] 问题: SURVEYOR和DIMENSION研究的终点，以及Hi - DEF量表的作用和是否可能成为主要终点 - SURVEYOR研究旨在比较亨廷顿病患者与健康志愿者的认知障碍程度，评估认知变化与功能变化的关系，根据SURVEYOR研究结果，可能会对DIMENSION研究的终点顺序进行调整，但不会增加新的终点或延长研究时间 [68] - DIMENSION研究的主要终点是HD - CAB，也包括Hi - DEF量表，该量表是公司为该人群开发的功能测量工具，可用于支持SAGE - 718的疗效评估 [73] 问题: ZURZUVAE推出情况，第三方脚本供应商数据的准确性，以及本季度脚本的周环比情况 - 第四季度报告的数据约为10天的商业可用性数据，1月和2月数据呈积极趋势，IQVIA数据可跟踪推出情况，但可能无法提供ZURZUVAE使用的完整情况，数据有大约一周的滞后，方向正确但不精确 [77] 问题: Biogen提到不确定初始处方是否为一次性高峰，需求是否会不稳定，1月需求是否增加，以及为何不提供2024年ZURZUVAE收入指引，未来季度是否计划提供 - PPD不是会出现囤货效应的疾病，2024年初需求持续强劲，目前数据相对于每年约50万可能患有PPD的女性来说还很小，还有很长的路要走 [62] - 公司认为需要更多时间来更好地了解ZURZUVAE的吸收动态，计划在适当时候传达有关其商业化的更多更新 [85] 问题: PRECEDENT研究中使用的韦氏智力量表的相关性，以及安慰剂在该量表上的表现 - PRECEDENT研究基于早期开发项目的信息，将WAIS - IV编码作为主要终点，该研究还包括其他认知测量指标，将根据这些终点的方向性影响来决定是否继续推进 [64] 问题: SAGE - 324药物的活性持续时间，以及SAGE - 718在帕金森病中使用氧固醇的原理 - SAGE - 324的半衰期足以在夜间服用后覆盖第二天，药物效果可能持续多天，公司试图达到稳定的血清水平以转化为大脑中的稳定水平 [92] - SAGE - 718作为NMDA受体调节剂，不依赖于24s羟基胆固醇的低水平发挥作用，在帕金森病和阿尔茨海默病中，即使近端机制与氧固醇变化无关，也存在NMDA受体功能障碍的强烈理论依据 [92] 问题: 渗透初级保健医生的重要性和策略，以及销售团队的结构 - 渗透初级保健医生很重要，随着时间推移，公司将扩大销售覆盖范围，包括更多的初级保健医生、精神科医生和妇产科医生，销售团队目前针对高处方量、有PPD治疗经验的临床医生，通过多渠道推广来扩大覆盖范围和提高频率 [66] 问题: 支付方方面的经验，以及上半年支付方动态的看法 - 公司经历了非常积极的支付方动态，绝大多数处方在获得医保目录覆盖之前就已得到支付，心理健康和孕产妇健康是支付方关注的重点，为报销提供了积极的推动力 [131] 问题: KINETIC 2研究的设计考虑和寻找的剂量标准 - 从KINETIC 1研究中学到经验，在设计KINETIC 2研究时，改变了药物给药时间以减少嗜睡和镇静作用，并探索了多种剂量，目标是确定一个疗效与目前治疗原发性震颤的药物相似或更好，且安全性和耐受性适合该人群慢性给药的剂量 [133] 问题: 发货、处方和运输的流程，以及发货的支付情况 - 向专业药房发货时确认收入，处方在电子医疗系统中开具时计数，专业药房将处方发货到患者家中时计为运输，绝大多数发货已得到支付，包括商业保险和政府支付方（特别是医疗补助） [136] 问题: 10天内ZURZUVAE就有处方开出的原因，以及销售团队的目标和多渠道推广的方式 - 这表明PPD被视为严重医疗状况，公司的多渠道推广和媒体宣传提高了对PPD的认识，销售团队针对高处方量、有PPD治疗经验的临床医生，通过多渠道推广来扩大覆盖范围和提高频率 [137] 问题: Dalzanemdor在亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病研究中的战略，以及DIMENSION和SURVEYOR研究的关系 - 亨廷顿病是罕见孤儿病，如果数据积极，公司相信有方案与监管机构合作加快Dalzanemdor用于治疗亨廷顿病认知障碍，帕金森病和阿尔茨海默病的研究是2期学习研究，有助于设计3期试验 [139] - SURVEYOR研究旨在了解亨廷顿病患者相对于健康个体的认知障碍程度，以及Dalzanemdor对认知和功能的影响，其数据将补充DIMENSION研究，帮助定义临床有意义的变化以及认知和功能变化之间的关系 [124]