财务数据和关键指标变化 - 2022年公司净亏损4050万英镑，2021年为3940万英镑，净亏损小幅度增加是由于推进临床开发项目导致研发费用增加 [17] - 2022年公司现金及现金等价物为7110万英镑，约合8600万美元，2022年8月公司通过美国存托股票的定向增发获得5650万美元收益 [17] - 2022年公司营收1750万英镑，2021年为1240万英镑，增长510万英镑，主要是由于合作项目中目标的推进，2022年还获得约57.8万英镑的特许权使用费收入 [28] - 2022年公司一般及行政费用为1960万英镑，2021年为2000万英镑，公司在支出方面保持谨慎 [29] - 2022年研发成本升至3560万英镑，2021年为3080万英镑，主要是由于推进自有项目SLN360和SLN124，公司还继续开发平台并为内部和合作项目确定新目标 [49] - 公司估计当前现金余额可维持到2024年第一季度，若实现合作项目的临床里程碑，有望获得最多1400万美元，可进一步延长现金储备期 [45][50] 各条业务线数据和关键指标变化 SLN360（Zerlasiran）项目 - APOLLO单剂量研究中，单剂量SLN360或Zerlasiran对高Lp(a)健康志愿者的Lp(a)水平有显著降低作用，600毫克剂量下降低高达98%，300毫克剂量下降低96% [19] - 针对高Lp(a)且有高ASCVD事件风险患者的Zerlasiran II期研究正在进行，评估两种不同剂量水平和给药频率，纳入Lp(a)水平大于或等于125 nmol/L的患者，预计年底完成入组 [20] - APOLLO研究的多剂量部分正在进行，预计今年第四季度公布顶线数据，旨在增加对药物安全性的了解，并深入了解剂量水平和给药频率 [32] SLN124项目 - SLN124在GEMINI II I期地中海贫血研究中报告了令人鼓舞的初步安全性结果，多剂量部分正在进行，已对最后一名受试者给药，预计今年第四季度公布顶线数据 [14][34] - 今年1月启动了I/II期真性红细胞增多症研究，这是一项两部分研究，第一部分是开放标签剂量探索研究，最多有3个队列，每个队列最多招募8名患者 [33] 合作项目 - 与Hansoh Pharma合作的第二个靶点于去年12月开始工作，与Mallinckrodt合作将SLN501推进到临床阶段，与AstraZeneca在多个靶点上的工作也取得进展 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 升高的Lp(a)风险被认为影响全球多达14亿人，约占世界人口的20%，由于其遗传原因，无法通过饮食和运动等生活方式改变来改善，是一个重大的未解决健康政策问题 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为Lp(a)市场规模与他汀类药物市场相当，不认为首个上市产品必然最成功，公司可以借鉴竞争对手的做法，采取不同路线，有机会在该领域实现差异化 [10] - 公司将继续推进自有和合作项目的临床开发，充分利用mRNAi GOLD平台，解决广泛的遗传疾病 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年公司业绩感到自豪，认为2023年从执行和增长角度来看将非常令人兴奋，有多个重要里程碑，包括年底前公布APOLLO研究中SLN360的多剂量顶线数据、SLN124在地中海贫血中的多剂量顶线数据，以及完成SLN360 ASCVD试验II期的全部入组 [2] - 公司看到Lp(a)作为关键心血管风险因素的认知度在不断提高，预计这一趋势将持续，公司的siRNA平台具有良好的安全性和持久的疗效，便于不频繁给药 [51][52] 其他重要信息 - 公司在临床试验中考虑多样性因素，II期研究的人群不一定代表结果研究的考虑，但可为结果研究的设计提供参考 [1][8] - SLN124获得了FDA针对真性红细胞增多症的快速通道和孤儿药指定，以及针对β - 地中海贫血的孤儿药和罕见儿科疾病指定，EMA也授予了其针对β - 地中海贫血的孤儿病指定 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司药物在当前试验和未来结果研究中如何体现多样性 - 公司认为II期研究的人群不一定能代表结果研究的考虑，但能提供理解，公司正在考虑在结果研究设计中纳入多样性因素 [8] 问题2: 公司产品的差异化来源是分子特异性、不同适应症还是不同Lp(a)基线水平 - 公司认为这是一个他汀类药物规模的市场，首个上市产品不一定最成功，生物学上有更广泛的考虑，公司可以借鉴竞争对手的做法，采取不同路线 [10] 问题3: 公司在Lp(a)方面需要多大的MACE降低幅度，以及基于目前数据，目标人群应从什么水平开始 - 一般需要看到Lp(a)降低约70%才能有治疗益处，公司在I期研究中得到的降低幅度远高于此，且目前没有药物可以降低Lp(a)，它是遗传风险因素，饮食和运动等方法无效 [37] 问题4: 从Zerlasiran I期试验的多剂量部分（MAD）能学到什么，新的学习成果如何影响II期项目以及未来的结果试验，II期试验的研究者和患者的热情如何，对年底完成入组的信心如何 - 研究者参与研究的热情很高，公司对年底完成入组目标很有信心，I期试验的MAD部分能在开始结果研究和获得II期数据之前提供中期数据，不会影响II期研究，但能为III期优化剂量和给药频率提供更多信息 [41][42] 问题5: SLN124在地中海贫血中获得的额外数据对真性红细胞增多症（PV）项目或其他潜在适应症有何借鉴意义，目前认为SLN124最相关的潜在适应症有哪些 - 虽然两个适应症都通过铁调素发挥作用，但方法不同，真性红细胞增多症适应症更类似于健康志愿者研究，因为患者的铁分布正常，而β - 地中海贫血患者存在铁过载 [43] 问题6: 现有合作关系在未来12个月内有多少潜在收入，是否需要进一步紧缩开支 - 现有合作关系在未来12个月内有最多1400万美元的潜在收入，若实现相关临床里程碑，可延长当前现金储备期，关于是否需要进一步紧缩开支未明确提及 [45] 问题7: 大于125 nmol/L Lp(a)的人群是否会是潜在结果研究的基线人群，对该人群事件率的信心如何，是否需要进行6 - 8年的研究 - 未明确回答该问题 [69]