财务数据和关键指标变化 - 第三季度净亏损5110万美元，合每股0.73美元，去年同期净亏损3540万美元，合每股0.58美元 [51] - 截至9月30日，公司现金、等价物及短期和长期投资为3.793亿美元，已发行预融资认股权证6990万股 [109] - 2023年全年，公司预计研发费用为1.6亿 - 1.65亿美元，总运营费用为2.25亿 - 2.3亿美元，均包含约3000万美元的非现金股票薪酬费用，较之前的指导有所降低 [110] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞维替尼（revumenib）业务线 - AUGMENT - 101关键试验中，疗效可评估人群（包括成人和儿童AML及ALL患者）总体缓解率63%，CR/CRH率23% [10] - KMT2A AML患者缓解率65%，CR或CRH率24.5%，CR/CRH缓解者中微小残留病（MRD）阴性率70% [56] - 14例NPM1突变复发或难治性AML患者中，总体缓解率50%，CR或CRH率36%，CR/CRH缓解者MRD阴性率100% [60] - 截至数据截止时，CR/CRH缓解的中位持续时间为6.4个月，46%（6例）患者仍处于缓解状态 [25] 阿昔替尼（axatilimab）业务线 - AGAVE - 201试验中，0.3毫克/千克每2周给药一次时，总体缓解率（ORR）为74% [103] - 缓解持久，数据截止时中位缓解持续时间未达到，60%缓解者在一年时仍有缓解 [77] - 试验中耐受性良好，停药率6%，最常见不良事件与先前试验中观察到的靶点效应一致 [77] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国复发或难治性KMT2A急性白血病市场机会为6.5亿 - 7.5亿美元 [41] - 瑞维替尼在美国复发或难治性KMT2A和NPM1急性白血病两个细分市场的可及患者总数为5000 - 6000人，可及市场机会约为10亿 - 15亿美元 [45] - 美国约1.4万患者患有慢性移植物抗宿主病（GVHD），50%患者因疾病进展、反应不足或现有治疗无法完全解决疾病表现而需要二线以上治疗 [105] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2023年底前完成两项潜在监管申报，2024年推出两款药物，向商业阶段生物制药公司转型 [6] - 与领先研究人员合作开展临床试验，加速瑞维替尼在KMT2A和NPM1急性白血病不同环境下临床获益证据的生成 [37] - 计划在2023年底或2024年初启动瑞维替尼与标准护理强化化疗联合治疗新诊断急性白血病患者的试验，并包括瑞维替尼单药维持治疗选项 [39] - 开展转移性结直肠癌的概念验证信号探索一期临床试验 [70] - 计划在2023年底前启动阿昔替尼在135例特发性肺纤维化患者中的26周随机安慰剂对照二期试验，以及2024年年中开展阿昔替尼与Jakafi在慢性GVHD患者中的联合试验 [81] 行业竞争 - KMT2A和NPM1急性白血病患者中，尚无FDA批准的靶向疗法，瑞维替尼有望成为KMT2A急性白血病患者的首选治疗药物 [71][73] - 阿昔替尼是首个通过抑制疾病相关巨噬细胞来靶向炎症和纤维化的慢性GVHD研究性治疗药物，与已获批的Jakafi和Rezurock相比有差异化优势 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为瑞维替尼和阿昔替尼具有显著市场机会，有望迅速获得可观市场份额，对服务不足患者的生活产生有意义的影响 [112] - 2023年是公司转型的一年，未来几个月将有多个创造价值的里程碑，公司有信心实现目标，向商业阶段生物制药公司成功转型 [113][87] 其他重要信息 - 公司在以色列有16%的入组站点，由于当地地缘政治局势，难以预测对入组的影响，但公司会弥补潜在缺口 [63] - 瑞维替尼的NDA提交采用FDA的实时肿瘤学审查计划（RTOR），该计划有助于确保药物尽早提供给患者 [7] - 公司将在12月的美国血液学会（ASH）会议及投资者活动上展示AGAVE - 201、AUGMENT - 101关键试验数据，以及瑞维替尼组合试验的额外数据 [8][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SAVE试验中，与AML医生交流时，他们是否会在复发治疗中使用非标签组合，以及对复发难治性治疗线的最终机会有何影响 - 这是初步剂量范围研究，还有更多工作要做，Dr. Issa生成的数据有价值；该人群既往治疗多，对Venetoclax加低甲基化剂的反应率可能低于10%；如果重度预处理患者能耐受组合疗法，那么预处理程度较低的患者也很可能耐受良好 [118][119][120] 问题2: 在ASH会议上，AUGMENT - 101 KMT2A试验将展示哪些额外数据 - 目前公布的是数据截止情况，在ASH会议上会有更多围绕该数据截止的具体分析，让人们更深入了解之前公布的数据 [121] 问题3: AUGMENT - 101在ASH会议上的展示是否使用相同的数据截止，FDA滚动提交时是否会关注数据截止后的37例患者 - 数据截止相同，FDA已同意公司的数据计划，即疗效基于57例患者，安全性基于全部94例患者，无需新的数据截止 [98] 问题4: 医生在移植后选择停止治疗的决策依据是什么 - 医生希望有移植后维持治疗的选择，且现在认为应让患者长期使用该药物；KMT2A队列患者预处理程度高，医生认为继续治疗无风险 [127] 问题5: 社区对瑞维替尼的联合能力概况有信心之前，需要看到哪些数据 - 目前单药治疗以及NPM1和KMT2A的数据为联合用药提供了良好基础；SAVE试验信息支持联合用药；MRD阴性是医生选择治疗方案的重要驱动因素，公司会关注联合治疗中的MRD阴性情况，预计年底有有意义的数据 [130][131][132] 问题6: 现在是否有足够数据申请突破性疗法认定，患者移植是否会导致关键试验中CR/CRH率下降 - 申请突破性疗法认定约需20 - 30例达到推荐的二期剂量（RP2D）的患者，目前有14例达到RP2D；在KMT2A关键试验中，部分未达到CR/CRH最佳反应的患者提前移植，影响了CR/CRH率，但目前数据显示患者多为CR/CRH且MRD阴性，部分患者移植，预计NPM1试验中CR/CRH率可能在30%以上 [137][134][136] 问题7: 医生是否会针对特定突变进行治疗 - 在NPM1患者中，不适合或适合治疗的人群先接受化疗或Ven/Aza治疗，然后医生会用FLT3或IDH抑制剂靶向突变；公司认为如果获批，医生可能会在二线或三线使用瑞维替尼 [140] 问题8: 移植后维持治疗的商业机会，平均治疗持续时间如何考虑 - 目标是让患者尽可能长时间使用药物，目前标准假设接近两年，但并非所有患者都能达到，也并非所有患者都能成功接受移植，保守估计平均持续时间接近18个月；药物耐受性好，医生反馈希望患者长期使用 [144][145][147] 问题9: 瑞维替尼NPM1关键试验中，以色列16%的入组对试验有何影响，SAVE试验在ASH会议上剂量水平一的患者情况如何 - 以色列试验站点仍在运行，数据集中管理，公司有信心按时完成试验；SAVE试验剂量水平一仍在入组，目前结果强劲，但难以预测在ASH会议上的患者数量 [149][150][151] 问题10: NPM1队列中，有多少患者有重叠共突变、其他基因改变，以及之前接受过其他靶向药物，这对关键队列和市场有何影响 - 多数患者有共突变，数据显示患者在三线、四线治疗中使用公司药物效果好，但在更晚期治疗中效果不佳，预计靶向这些突变的治疗会在瑞维替尼之前进行 [158][160] 问题11: 是否还有NPM1患者在7月数据截止后加入一期试验 - 这是一期试验的最终患者数据，目的是完成药代动力学研究 [164] 问题12: SAVE AML研究中，组合治疗中分化综合征是否会减少 - 数据令人鼓舞，瑞维替尼与Venza和低甲基化剂的组合耐受性良好，预计分化综合征会减少 [166] 问题13: SAGE试验中，患者是否接受生长因子支持，生长因子是否有效，瑞维替尼对恢复是否有影响 - 统计学家建模显示，随着随访时间延长，中位缓解持续时间（DOR）可能延长；据了解，患者未接受生长因子支持 [169] 问题14: 阿昔替尼IPF试验的设计如何，是否为6个月或52周研究 - 这是一项随机二期试验，目标样本量135例患者，活性阿昔替尼与安慰剂随机比例为2:1，在最佳支持治疗背景下进行；主要终点分析为期26周 [170][171] 问题15: 支付方为何会支持或覆盖未在FDA标签中的移植后维持瑞维替尼治疗 - 医生治疗AML患者并提供缓解治疗的经验是重要治疗决策，支付方倾向遵循这些指南进行报销决策；其他复发难治性药物虽无维持标签，但医生实践中支付方干预少；这些是罕见疾病，单个支付方不会因高价疗法长期使用而受到显著影响 [191][188][192]