财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资约为1.851亿美元 [30] - 2022年第三季度，研发费用为1890万美元，2021年同期为1510万美元；一般及行政费用为660万美元，2021年同期为430万美元；净亏损为2460万美元，即每股基本和摊薄亏损0.58美元，2021年同期净亏损为1740万美元，即每股基本和摊薄亏损0.41美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 SL - 172154（154） - 今年二季度完成铂耐药卵巢癌一期单药剂量递增部分患者入组，最高给药剂量达10毫克/千克 [10] - 三季度开始招募铂耐药卵巢癌首个化疗联合队列患者，联合用药选择脂质体阿霉素，154起始剂量为3毫克/千克 [11] - 今年二季度启动154用于急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的临床研究，预计四季度招募首个与阿扎胞苷联合队列的患者 [12] - 铂耐药卵巢癌单药剂量递增试验初始临床数据显示安全性良好、靶点占有率高且有基于CD40激活的靶向药效学活性，预计2023年年中公布该试验全部数据 [20][21] - 今年三季度对铂耐药卵巢癌患者进行154与脂质体阿霉素联合的Ib期临床试验的首例患者给药，预计2023年年中公布该试验初始联合数据 [22] - 急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的Ia/Ib期临床试验单药队列入组进展顺利，预计2022年四季度开始阿扎胞苷联合队列入组，单药和阿扎胞苷联合的初始剂量递增数据预计在2023年上半年公布 [25] SL - 279252（252） - 用于晚期实体瘤和淋巴瘤的一期开发，继续以24毫克/千克的最高剂量招募主要为PD - L1选择的肿瘤患者，一期剂量递增试验的顶线数据预计在2023年第一季度公布 [14] 临床前管线 - 过去一个季度在临床前ARC和GADLEN项目上取得进展，有多篇相关论文发表在《免疫学杂志》上 [15] - GADLEN平台高度模块化，适用于单特异性、双特异性和双表位设计，本周晚些时候将在波士顿举行的癌症免疫治疗学会年会上展示相关临床前数据，涉及靶向CD20抗原和B7 - H3抗原的两个产品候选药物 [16] - CD20 GADLEN已在非人类灵长类动物中完成剂量范围探索毒理学研究，正被考虑作为基于非Ig的B细胞耗竭疗法用于抗体驱动的自身免疫性疾病；B7 - H3 GADLEN正被考虑用于多种实体瘤适应症 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ARC平台的临床执行和GADLEN平台的管线拓展，预计2023年迎来关键临床数据 [32] - 认为154在CD47阻断基础上增加CD40激动作用，可能带来更高的缓解率和更持久的疗效，有望在相关患者群体中与其他CD47抑制剂形成差异化 [13] - 指出PD - 1领域招募对PD - 1未治疗且对PD - 1抑制有高反应可能性的患者非常困难，252的临床应用将首先针对PD - 1复发/难治性患者，需在额外患者队列中看到20%或更高的总体缓解率，才有可行的发展路径 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前运营和发展计划，重申2022年及以后的财务指引，现有现金、现金等价物和投资足以支持计划运营至2024年下半年，公司在临床项目中保持严格财务纪律，资产负债表和临床数据预期情况良好 [31] - 认为经验丰富的团队、变革性科学和蛋白质工程技术以及财务资源使公司处于有利地位，能够实现下一组里程碑 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1：是否有足够数据确认是否会在联合治疗中使用10毫克剂量 - 所有PK/PD分析支持在联合治疗中评估3毫克/千克的剂量，方案允许提高剂量，但3毫克是用于联合评估的可靠剂量 [38] 问题2：单药治疗早期的输液反应情况及联合试验是否使用更长输液时间 - 联合试验使用两小时以上的更长输液时间 [40] 问题3：10毫克/千克剂量是否有毒性迹象 - 选择3毫克/千克剂量是基于PK/PD分析，该剂量能使受体完全占据、产生靶向药效学活性，继续增加到10毫克没有更多益处 [46] 问题4：如何看待magrolimab在ASH会议前公布的摘要 - 摘要细节不足，难以全面评估；认为CD47抑制剂的活性趋势在TP53突变AML人群中最有说服力，单作用CD47抑制剂在非TP53突变HR MDS患者和非TP53突变AML患者中与化疗联合的效果目前数据处于边缘状态 [49][50] 问题5：AML和MDS试验中，单药和联合队列预计有多少患者，对阿扎胞苷联合治疗的疗效有何期待 - 剂量递增部分预计有10 - 20名患者；在复发/难治性患者群体中，若出现完全缓解将是该药物的差异化信号 [56] 问题6：之前计划与维奈托克、阿扎胞苷联合治疗，现在是否有变化及原因 - 剂量递增阶段与阿扎胞苷联合，确定阿扎胞苷和154的剂量后，有与阿扎胞苷、SL和维奈托克联合的扩展队列，先进行安全性试验，再进行扩展 [57] 问题7：154与ILT4靶向方法有何不同 - CD47轴影响巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的功能，这是ILT4特异性药物未直接涉及的；CD40和ILT4都能影响巨噬细胞极化，154的CD40部分与一些ILT4药物在影响巨噬细胞生物学方面有相似之处，而CD47抑制部分纯粹是促吞噬功能 [62][63] 问题8：AML治疗中，154与阿糖胞苷联合的可能性 - 阿糖胞苷有免疫抑制作用，可能会耗尽试图激活的细胞，其剂量也很关键 [64] 问题9：GADLEN是否是潜在的合作机会，公司是否有独立开发ARC和GADLEN资产的愿望 - GADLEN平台有合作潜力，目前正推进B7 - H3相关药物向研究性新药申请（IND）发展 [65][66] 问题10：能否详细讨论3毫克/千克和10毫克/千克剂量的APD动态 - 单药剂量递增研究旨在确定一个剂量，使154耐受性良好、CD47和CD40完全饱和且CD40生物学的药效学效应达到最大平台期；从3毫克增加到10毫克，药效学效应保持在最大平台期，继续使用10毫克/千克剂量没有明显益处 [71][73] 问题11：与叶酸受体ADC联合治疗的计划 - 公司期待ImmunoGen的mirvetuximab尽快获得加速批准，认为mirvetuximab与154联合可能增强初始肿瘤杀伤信号的持久性，待有加速批准消息后再继续讨论 [74][75] 问题12：如果252未达到20%的缓解率，该项目是否会终止 - 应以此为操作假设 [77]